治療社區(qū)獲得性肺炎歐盟批準近20年來首個新型抗生素

當?shù)貢r間7月28日，NabrivaTherapeutics宣布，歐盟委員會（EC）已正式批準其創(chuàng)新抗生素Xenleta（lefamulin，來法莫林），用于社區(qū)獲得性肺炎（CAP）成年患者。Nabriva表示，這是近20年來歐洲批準的首個新型抗生素，為CAP患者提供了重要的治療選擇。

Xenleta由Nabriva發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，是一款同類首創(chuàng)半合成截短側(cè)耳素（pleuromutilin）類抗生素。通過與細菌核糖體的肽基轉(zhuǎn)移酶中心（PTC）相結(jié)合，抑制細菌的蛋白合成，從而達到抑制細菌生長的效果。該藥物與細菌的結(jié)合靶點不同于其他抗生素，這種特殊的結(jié)合具有高度的親和力與特異性。鑒于這種新穎的作用機制，其誘導耐藥性發(fā)生的可能性較低。

2019年8月，Xenleta獲美國FDA批準上市，用于社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）成年患者，這也是近20年來首款獲得FDA批準的具有創(chuàng)新作用機制的抗生素。

此次歐盟對于Xenleta的批準是基于兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗（LEAP1、LEAP2）的積極療效數(shù)據(jù)，以及來源于1242名患者的安全性數(shù)據(jù)。LEAP1、LEAP2研究評估了靜脈注射和口服Xenleta相對于莫西沙星（moxifloxacin）治療CABP成人患者的療效和安全性，共有1289名患者參與試驗。兩項研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和歐洲藥品管理局（EMA）治療CABP的主要和次要療效終點。

EMA的共同主要終點為在兩項試驗中以及改良治療意向（mITT）群體中，進行治愈訪視（TOC）時的研究者評價的臨床反應（IACR）。在匯總分析中，mITT人群TOC時IACR的成功率，Xenleta治療組為85%，莫西沙星組為87.1%（治療差異-2.2%，95%CI:-5.9,1.6）。在全部臨床可評估人群當中，這一成功率在Xenleta組為88.5%，莫西沙星組為91.8%（治療差異-3.3%；95%CI:-6.8,0.1）。研究中，靜脈注射和口服Xenleta均表現(xiàn)出良好的耐受性。

《2015年全球疾病負擔研究》數(shù)據(jù)顯示，包括肺炎在內(nèi)的下呼吸道感染是全球第三大最常見的死亡原因，也是全球最常見的傳染性死亡原因，每年奪走300萬人的生命。在老年患者中，與CAP相關(guān)的發(fā)病率和死亡率與年齡增長有關(guān)，數(shù)據(jù)顯示約有90％的肺炎死亡發(fā)生在65歲以上的人群中。在歐盟，每年大約有三至四百萬例肺炎病例。