對于很多兒童時期患過水痘的人而言，帶狀皰疹是一個熟悉但又有些遙遠的名字。事實上，由于水痘-帶狀皰疹病毒長期潛伏在體內(nèi)神經(jīng)節(jié)中，隨著年齡增長，免疫功能下降，病毒會再激活，從而引發(fā)帶狀皰疹。這種感染性皮膚病除了除皮膚損害外，還經(jīng)常伴有神經(jīng)病理性疼痛。
年齡增加導(dǎo)致的免疫功能下降是引起帶狀皰疹的主要誘因。研究顯示，美國50歲及以上成人超過99.5%都曾感染過水痘-帶皰疹病毒，亞太地區(qū)幾乎所有50歲及以上成年人水痘-帶皰疹病毒血清學(xué)陽性。據(jù)估計，大約1/3的人在一生中會得帶狀皰疹，并且，女性的患病風(fēng)險高于男性。面對如此高的潛在患病風(fēng)險，預(yù)防的價值更為凸顯。
6月28日，葛蘭素史克（GSK）帶狀皰疹疫苗欣安立適正式在中國上市，用于50歲及以上成人預(yù)防帶狀皰疹。這是目前國內(nèi)唯一已上市的重組帶狀皰疹疫苗，填補了我國在該疾病預(yù)防領(lǐng)域的空白。
嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病
隨著中國人口老齡化日趨加劇，中國帶狀皰疹的疾病負(fù)擔(dān)也在攀升。北京一項回顧性調(diào)查顯示，帶狀皰疹隨年齡增長而增加，與50歲以下人群相比，50歲及以上人群發(fā)病率急劇上升(4.7/1000vs.1.1/1000,P<0.001)。發(fā)病率高峰在60~69歲人群達到6.3/1000人年。2011至2013年廣東50歲及以上人群帶狀皰疹平均發(fā)病率為4.3/1000人年。據(jù)估計，中國50歲及以上人群每年新發(fā)帶狀皰疹病例約156萬。
“疼痛”無疑是帶狀皰疹最常見的癥狀。在欣安立適的上市發(fā)布會現(xiàn)場，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華介紹了帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)：“除了會在身體單側(cè)出現(xiàn)成群的水皰，令人飽受皮疹之苦外，最常見的并發(fā)癥是帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN），會導(dǎo)致灼燒、電擊、刀刺般疼痛，急性期疼痛可能更甚于分娩陣痛、慢性癌痛等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，明顯擾亂患者睡眠、情緒，影響工作和日常生活，嚴(yán)重可導(dǎo)致精神障礙和抑郁。”我國《帶狀皰疹后神經(jīng)痛中國專家診療共識》明確指出，PHN是皮疹愈合后持續(xù)1個月及以上的疼痛。
9%~34%的帶狀皰疹患者會發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛。30%~50%患者疼痛持續(xù)大于1年，部分可持續(xù)數(shù)年。
目前，系統(tǒng)性抗病毒治療是該疾病的主要治療手段，可減輕皮疹嚴(yán)重程度、急性期疼痛并縮短病程。阿昔洛韋和伐昔洛韋是臨床最常用的治療帶狀皰疹的抗病毒藥物。不過，徐金華主任同時強調(diào)，抗病毒藥物應(yīng)在發(fā)疹后24~72小時內(nèi)開始服用，獲得最佳治療效果，但往往在臨床上無法實現(xiàn)。由于帶狀皰疹前驅(qū)期無皮損僅有疼痛時診斷較為困難，患者極易錯過最佳治療時期。
此外，糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹治療中的應(yīng)用也具有不小的爭議。比如，該療法是否能預(yù)防PHN的發(fā)生；免疫抑制作用可能造成病毒擴散，加重感染，加重高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病病情，引起腦膜腦炎、慢性濕疹、銀屑病等。
兩項針對關(guān)鍵效力的臨床研究
在現(xiàn)有治療的局限性之下，預(yù)防性疫苗成為了更優(yōu)的選擇。2018年美國免疫實施咨詢委員會（ACIP）及加拿大國家免疫咨詢委員會（NACI）均發(fā)布關(guān)于帶狀皰疹疫苗接種的建議，推薦重組帶狀皰疹疫苗用于預(yù)防帶狀皰疹。
GSK研發(fā)的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適是一種非活、重組亞單位佐劑疫苗，不含完整的病毒結(jié)構(gòu)。據(jù)GSK中國疫苗醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人唐海文介紹，該疫苗采用DNA重組技術(shù)制備，結(jié)合了抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐劑系統(tǒng)，旨在產(chǎn)生強而持久的免疫反應(yīng)，幫助克服隨著年齡增長而出現(xiàn)的免疫力下降。“gE是水痘-帶狀皰疹病毒的細胞表面表達最豐富的糖原蛋白，同時，在帶狀皰疹發(fā)病期，高表達于皮損處和神經(jīng)節(jié)內(nèi)，此外gE能誘導(dǎo)體液與細胞免疫。AS01B佐劑系統(tǒng)由MPL、脂質(zhì)體和皂苷QS-21三部分組成。其中，MPL可增強體液與細胞免疫反應(yīng)，脂質(zhì)體將抗原等包封/嵌入其膜中，充當(dāng)傳遞載體，皂苷QS-21則通過刺激1型輔助T細胞與細胞毒性T淋巴細胞活性，增強佐劑活性。”
唐海文表示，抗原與佐劑系統(tǒng)配合，可產(chǎn)生更強而持久的免疫應(yīng)答。在對關(guān)鍵效力研究ZOSTER-006和ZOSTER-022的匯總分析中，欣安立適對50歲及以上所有研究年齡組均顯示出高達90%以上的帶狀皰疹預(yù)防效力，并在后續(xù)四年隨訪期內(nèi)持續(xù)有效。此外，ZOSTER-006/002的臨床數(shù)據(jù)顯示，在冠狀動脈疾病、糖尿病、慢阻肺、抑郁癥或慢性腎病的患者中，欣安立適保護效力為84.5%~97%，與總體保護效力相一致。值得留意的是，欣安立適接種后嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，不良反應(yīng)多為輕至中度，中位持續(xù)時間1~3天。兩項研究共有超過29000名受試者，來自18個國家/地區(qū)，中國香港和臺灣也有受試者參與其中。
欣安立適僅限肌肉注射，首選接種部位為上臂三角肌。其免疫程序為兩劑，每劑0.5ml，第2劑在第1劑后2~6個月之間接種。由于缺乏臨床數(shù)據(jù)，因此并不建議重組帶狀皰疹疫苗與其他疫苗同時接種，同時帶狀皰疹疫苗也不能與其他藥品混合注射。
率先惠及中國大眾
2017年，欣安立適在加拿大和美國上市。隨后在日本和歐盟相繼上市。該疫苗的上市也推動了GSK銷售業(yè)績的增長。據(jù)公司財報顯示，2019年GSK疫苗疫苗營業(yè)額為71.57億英鎊，增長21％，其中欣安立適銷售額達到18億英鎊。2020一季度，欣安立適銷售額6.47億英鎊，增長79％。
中國是這款重組帶狀皰疹疫苗上市的第七個國家。2018年8月，欣安立適被列入國家首批48個臨床急需新藥的優(yōu)先審評審批名單，同時也是該名單中唯一一個疫苗類產(chǎn)品。2019年5月，欣安立適獲NMPA批準(zhǔn)，用于50歲及以上成人預(yù)防帶狀皰疹。
與以往很多創(chuàng)新產(chǎn)品先在發(fā)達國家及港澳臺上市不同，欣安立適率先在中國大陸上市。GSK副總裁、中國處方藥和疫苗總經(jīng)理齊欣表示：“欣安立適快速獲批上市，充分體現(xiàn)了我國對重要新型預(yù)防和治療方案的高度重視。我相信欣安立適的到來，將有助于提升我國成人預(yù)防接種意識，更好地應(yīng)對疾病挑戰(zhàn)，從而提升全民健康素養(yǎng)。”
110102000668（1）號