中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊
6月21-22日,國家食藥監(jiān)總局在北京召開一致性評(píng)價(jià)會(huì)議,吳湞副局長在會(huì)上表示,要加大處方和工藝變更的核查力度。話音剛落,一份名為《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)工藝監(jiān)管的通知》就開始在業(yè)界流傳。
6月21-22日,國家食藥監(jiān)總局在北京召開一致性評(píng)價(jià)會(huì)議,吳湞副局長在會(huì)上表示,要加大處方和工藝變更的核查力度。話音剛落,一份名為《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)工藝監(jiān)管的通知》就開始在業(yè)界流傳。
擅自變更生產(chǎn)工藝將被停產(chǎn)
據(jù)了解,該通知目前只是草稿,通知要求,各藥企應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝開展自查,自查內(nèi)容為藥品實(shí)際生產(chǎn)工藝與監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。如果一致,則可以繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口,并到當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥監(jiān)部門備案。如果不一致,則必須停止生產(chǎn)或者進(jìn)口,并進(jìn)行重新論證。
按照現(xiàn)在國家對(duì)流通大整改的先例,預(yù)計(jì)自查之后,醫(yī)藥企業(yè)還將接受嚴(yán)格的各類檢查。
一位藥企有關(guān)負(fù)責(zé)人人對(duì)賽柏藍(lán)表示,在瀏覽完該草稿內(nèi)容后,他認(rèn)為,對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說,這個(gè)十分要命,按照這個(gè)文件執(zhí)行,估計(jì)明年1月份,很多藥品就要停產(chǎn)了。
他表示,目前對(duì)于藥企而言,發(fā)力的是檢查,致死的是利潤。很多中小藥企一旦正規(guī)操作,在利潤面前就完全沒有競(jìng)爭力了。因此,就有了簡化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。
也有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為,現(xiàn)在,在頻繁的飛檢之外,再加上藥企生產(chǎn)工藝自查和各類檢查,停產(chǎn)整改后,利潤空間一再被壓縮,中小藥企或?qū)⒂瓉黻P(guān)門潮。
生產(chǎn)工藝問題早已被盯上
早在2007年,國家藥監(jiān)管理部門就已經(jīng)提出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)專項(xiàng)整規(guī)行動(dòng)下一步要把重點(diǎn)放在生產(chǎn)工藝檢查上,監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)按照核定工藝組織生產(chǎn),決不允許以任何借口,擅自改變生產(chǎn)工藝和處方。
在今年6月3日,國家食藥監(jiān)總局食品藥品審查核查中心發(fā)布了《2015年度藥品檢查報(bào)告》,報(bào)告顯示,去年對(duì)59家企業(yè)進(jìn)行了藥品飛行檢查,其中22家被收回藥品GMP證書,6家被吊銷藥品生產(chǎn)許可證,3家被立案查處。
其中,就提到了去年的銀杏葉風(fēng)波。風(fēng)波中,桂林興達(dá)藥業(yè)就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為,而該藥企也為自己的違法行為付出了沉重的代價(jià)。目前已被行政處罰,并吊銷藥品生產(chǎn)許可證。
縱觀今年以來被收GMP的藥企,有不少也是與擅自變更生產(chǎn)工藝脫不了干系。
今年1月,國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了對(duì)于《云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報(bào)》。在檢查中發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在的嚴(yán)重違法行為,就包括涉嫌未按照注冊(cè)申報(bào)的工藝生產(chǎn)礬藤痔注射液。最終落得停產(chǎn)、藥品GMP認(rèn)證不予通過的處罰。
再說說最近的吧,6月7日晚間,國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司違法生產(chǎn)人工牛黃原料藥的通告》。,此兩家藥企均存在人工牛黃原料藥生產(chǎn)的嚴(yán)重違法行為,其中,重慶格瑞林藥業(yè)有限公司未嚴(yán)格按照《人工牛黃工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊(cè)申報(bào)資料規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)人工牛黃。目前,上述兩藥企已被收GMP、召回產(chǎn)品、立案調(diào)查。
類似栽在擅自變更生產(chǎn)工藝上的例子還有很多,相信也無需筆者一一闡述。
制藥行業(yè)將迎來合規(guī)化大潮
早在去年年初時(shí),國家藥監(jiān)總局就公布了《藥品飛行檢查辦法(草案)》,嚴(yán)格的飛行檢查成為了一個(gè)常態(tài)的監(jiān)管措施。在飛行檢查常態(tài)化、嚴(yán)格化之后,不合規(guī)的藥企被停產(chǎn)、被收回GMP的數(shù)量一直在增加。
根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定,藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的,必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。
篡改生產(chǎn)工藝,不僅會(huì)影響藥品的有效成分,還會(huì)影響藥品療效,進(jìn)而對(duì)使用者造成不利影響。所以,制藥企業(yè)的合規(guī)化必將是藥監(jiān)部門接下來的檢查重點(diǎn),對(duì)于那些通過了新版GMP卻在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上篡改工藝、偷工減料的,必將在飛檢嚴(yán)查中慘敗。
未來,在我國制藥企業(yè)的合規(guī)性將成為關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著各種嚴(yán)格的飛檢接踵而來,對(duì)整個(gè)行業(yè)已形成了明顯沖擊。對(duì)于制藥企業(yè)而言,因違規(guī)生產(chǎn)所付出的代價(jià)也將不可估量。
關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)工藝監(jiān)管的公告(網(wǎng)傳草稿)
根據(jù)藥品監(jiān)督檢查信息,部分藥品生產(chǎn)企業(yè)存在不按照食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品的問題。為進(jìn)一步規(guī)范藥品生產(chǎn)秩序,解決藥品生產(chǎn)企業(yè)不按照核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品、變更生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報(bào)的問題,現(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)公告如下:
一、藥品生產(chǎn)企業(yè)(含境外制藥廠商,下同)作為藥品質(zhì)量第一責(zé)任人,必須嚴(yán)格按照食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。自本公告發(fā)布之日起,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝(中藥為制法,下同)開展自查,排除質(zhì)量安全隱患。
二、自查內(nèi)容為藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝包括批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)申請(qǐng)時(shí)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝及批準(zhǔn)相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。
三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自查結(jié)果,分別采取以下處理措施。
(一)實(shí)際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致,能夠保證藥品質(zhì)量的,相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)可以繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口,并將生產(chǎn)工藝報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門備案;進(jìn)口藥品生產(chǎn)工藝報(bào)食品藥品監(jiān)管總局受理與舉報(bào)中心(以下簡稱“受理中心”)備案,受理中心應(yīng)在受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交食品藥品監(jiān)管總局審核查驗(yàn)中心。
(二)實(shí)際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的,應(yīng)立即停止生產(chǎn)或進(jìn)口。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》、《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》、《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)技術(shù)要求開展充分的研究驗(yàn)證。
1.經(jīng)研究驗(yàn)證,生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響的,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將生產(chǎn)工藝及相關(guān)資料報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門備案后方可繼續(xù)生產(chǎn),進(jìn)口藥品生產(chǎn)工藝報(bào)食品藥品監(jiān)管總局受理中心備案后方可繼續(xù)進(jìn)口。受理中心應(yīng)在受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交食品藥品監(jiān)管總局審核查驗(yàn)中心。
2.經(jīng)研究驗(yàn)證,生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4的要求提出“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補(bǔ)充申請(qǐng)。
省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門或食品藥品監(jiān)管總局受理與舉報(bào)中心受理后無需實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣檢驗(yàn),并于5日內(nèi)將申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心(以下簡稱“藥審中心”)。藥審中心應(yīng)在收到資料后30日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng),必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料,所需時(shí)間不計(jì)入技術(shù)審評(píng)時(shí)限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)在5日內(nèi)完成行政審批。補(bǔ)充申請(qǐng)獲批后,藥品生產(chǎn)企業(yè)方可繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口。
四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2016年12月31日前完成上述自查、研究驗(yàn)證、提交備案或補(bǔ)充申請(qǐng)等相關(guān)工作;未按時(shí)完成的,應(yīng)暫停生產(chǎn)或進(jìn)口。國產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品的生產(chǎn)工藝備案分別按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)第36項(xiàng)和第18項(xiàng)提交,申報(bào)資料要求見附件1。
五、2017年3月1日起,國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門備案或核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的,其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處,將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十三條的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處罰,并向社會(huì)公開相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。
六、依據(jù)《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》、《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》、《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》,不影響安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更,主要包括中藥、化學(xué)藥品I類和Ⅱ類變更,生物制品Ⅲ類變更。影響安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更,主要包括中藥、化學(xué)藥品Ⅲ類變更,生物制品I類和Ⅱ類變更等。具體見附件2。
特此公告。
附件1:藥品生產(chǎn)工藝備案申報(bào)資料要求
附件2:藥品生產(chǎn)工藝變更情況表
食品藥品監(jiān)管總局