自查核查又來，這次大批藥企或停產(chǎn)、收證！

 

 

　　據(jù)了解，該通知目前只是草稿，通知要求，各藥企應(yīng)對每個批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝開展自查，自查內(nèi)容為藥品實際生產(chǎn)工藝與監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。如果一致，則可以繼續(xù)生產(chǎn)或進口，并到當(dāng)?shù)厥〖壦幈O(jiān)部門備案。如果不一致，則必須停止生產(chǎn)或者進口，并進行重新論證。

 

　　按照現(xiàn)在國家對流通大整改的先例，預(yù)計自查之后，醫(yī)藥企業(yè)還將接受嚴(yán)格的各類檢查。

 

　　一位藥企有關(guān)負(fù)責(zé)人人對賽柏藍(lán)表示，在瀏覽完該草稿內(nèi)容后，他認(rèn)為，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，這個十分要命，按照這個文件執(zhí)行，估計明年1月份，很多藥品就要停產(chǎn)了。

 

　　他表示，目前對于藥企而言，發(fā)力的是檢查，致死的是利潤。很多中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤面前就完全沒有競爭力了。因此，就有了簡化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。

 

　　也有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，現(xiàn)在，在頻繁的飛檢之外，再加上藥企生產(chǎn)工藝自查和各類檢查，停產(chǎn)整改后，利潤空間一再被壓縮，中小藥企或?qū)⒂瓉黻P(guān)門潮。

 

 

　　早在2007年，國家藥監(jiān)管理部門就已經(jīng)提出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)專項整規(guī)行動下一步要把重點放在生產(chǎn)工藝檢查上，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)按照核定工藝組織生產(chǎn)，決不允許以任何借口，擅自改變生產(chǎn)工藝和處方。

 

　　在今年6月3日，國家食藥監(jiān)總局食品藥品審查核查中心發(fā)布了《2015年度藥品檢查報告》，報告顯示，去年對59家企業(yè)進行了藥品飛行檢查，其中22家被收回藥品GMP證書，6家被吊銷藥品生產(chǎn)許可證，3家被立案查處。

 

　　其中，就提到了去年的銀杏葉風(fēng)波。風(fēng)波中，桂林興達(dá)藥業(yè)就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為，而該藥企也為自己的違法行為付出了沉重的代價。目前已被行政處罰，并吊銷藥品生產(chǎn)許可證。

 

　　縱觀今年以來被收GMP的藥企，有不少也是與擅自變更生產(chǎn)工藝脫不了干系。

 

　　今年1月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了對于《云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報》。在檢查中發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在的嚴(yán)重違法行為，就包括涉嫌未按照注冊申報的工藝生產(chǎn)礬藤痔注射液。最終落得停產(chǎn)、藥品GMP認(rèn)證不予通過的處罰。

 

　　再說說最近的吧，6月7日晚間，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司違法生產(chǎn)人工牛黃原料藥的通告》。，此兩家藥企均存在人工牛黃原料藥生產(chǎn)的嚴(yán)重違法行為，其中，重慶格瑞林藥業(yè)有限公司未嚴(yán)格按照《人工牛黃工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊申報資料規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)人工牛黃。目前，上述兩藥企已被收GMP、召回產(chǎn)品、立案調(diào)查。

 

　　類似栽在擅自變更生產(chǎn)工藝上的例子還有很多，相信也無需筆者一一闡述。

 

 

　　早在去年年初時，國家藥監(jiān)總局就公布了《藥品飛行檢查辦法（草案）》，嚴(yán)格的飛行檢查成為了一個常態(tài)的監(jiān)管措施。在飛行檢查常態(tài)化、嚴(yán)格化之后，不合規(guī)的藥企被停產(chǎn)、被收回GMP的數(shù)量一直在增加。

 

　　根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。

 

　　篡改生產(chǎn)工藝，不僅會影響藥品的有效成分，還會影響藥品療效，進而對使用者造成不利影響。所以，制藥企業(yè)的合規(guī)化必將是藥監(jiān)部門接下來的檢查重點，對于那些通過了新版GMP卻在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上篡改工藝、偷工減料的，必將在飛檢嚴(yán)查中慘敗。

 

　　未來，在我國制藥企業(yè)的合規(guī)性將成為關(guān)注的焦點。隨著各種嚴(yán)格的飛檢接踵而來，對整個行業(yè)已形成了明顯沖擊。對于制藥企業(yè)而言，因違規(guī)生產(chǎn)所付出的代價也將不可估量。

 

 

　　根據(jù)藥品監(jiān)督檢查信息，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)存在不按照食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品的問題。為進一步規(guī)范藥品生產(chǎn)秩序，解決藥品生產(chǎn)企業(yè)不按照核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品、變更生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報的問題，現(xiàn)就有關(guān)事項公告如下：

 

　　一、藥品生產(chǎn)企業(yè)（含境外制藥廠商，下同）作為藥品質(zhì)量第一責(zé)任人，必須嚴(yán)格按照食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。自本公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對每個批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法，下同）開展自查，排除質(zhì)量安全隱患。

 

　　二、自查內(nèi)容為藥品的實際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。食品藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝包括批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)申請時核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝及批準(zhǔn)相關(guān)補充申請時核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。

 

　　三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自查結(jié)果，分別采取以下處理措施。

 

　　 （一）實際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致，能夠保證藥品質(zhì)量的，相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)可以繼續(xù)生產(chǎn)或進口，并將生產(chǎn)工藝報所在地省級食品藥品監(jiān)管部門備案；進口藥品生產(chǎn)工藝報食品藥品監(jiān)管總局受理與舉報中心（以下簡稱“受理中心”）備案，受理中心應(yīng)在受理后5日內(nèi)將申報資料送交食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心。

 

　　 （二）實際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的，應(yīng)立即停止生產(chǎn)或進口。相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)技術(shù)要求開展充分的研究驗證。

 

　　1.經(jīng)研究驗證，生產(chǎn)工藝變化對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將生產(chǎn)工藝及相關(guān)資料報所在地省級食品藥品監(jiān)管部門備案后方可繼續(xù)生產(chǎn)，進口藥品生產(chǎn)工藝報食品藥品監(jiān)管總局受理中心備案后方可繼續(xù)進口。受理中心應(yīng)在受理后5日內(nèi)將申報資料送交食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心。

 

　　2.經(jīng)研究驗證，生產(chǎn)工藝變化對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》附件4的要求提出“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補充申請。

 

　　省級食品藥品監(jiān)管部門或食品藥品監(jiān)管總局受理與舉報中心受理后無需實施現(xiàn)場核查及抽樣檢驗，并于5日內(nèi)將申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）。藥審中心應(yīng)在收到資料后30日內(nèi)完成技術(shù)審評，必要時可以要求申請人補充資料，所需時間不計入技術(shù)審評時限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)在5日內(nèi)完成行政審批。補充申請獲批后，藥品生產(chǎn)企業(yè)方可繼續(xù)生產(chǎn)或進口。

 

　　四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2016年12月31日前完成上述自查、研究驗證、提交備案或補充申請等相關(guān)工作；未按時完成的，應(yīng)暫停生產(chǎn)或進口。國產(chǎn)藥品和進口藥品的生產(chǎn)工藝備案分別按照《藥品注冊管理辦法》附件4的補充申請事項第36項和第18項提交，申報資料要求見附件1。

 

　　五、2017年3月1日起，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門備案或核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處，將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十三條的有關(guān)規(guī)定進行處罰，并向社會公開相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。

 

　　六、依據(jù)《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》、《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》，不影響安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更，主要包括中藥、化學(xué)藥品I類和Ⅱ類變更，生物制品Ⅲ類變更。影響安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更，主要包括中藥、化學(xué)藥品Ⅲ類變更，生物制品I類和Ⅱ類變更等。具體見附件2。

 

　　特此公告。

 

　　附件1：藥品生產(chǎn)工藝備案申報資料要求

 

　　附件2：藥品生產(chǎn)工藝變更情況表

 

　　食品藥品監(jiān)管總局