中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng)10月30日訊 10月27日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督局(FDA)發(fā)文稱，已經(jīng)批準(zhǔn)安進(jìn)(Amgen)的溶瘤病毒療法(oncolytic virus therapy)用于治療病灶在皮膚和淋巴結(jié)，沒能通過(guò)手術(shù)完全清除的黑色素瘤。該藥物名字叫Imlygic(talimogene laherparepvec；T-VEC)，是經(jīng)過(guò)基因改造的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1)。據(jù)了解，這是FDA首次對(duì)溶瘤病毒療法敞開大門。
說(shuō)起溶瘤病毒療法，其實(shí)對(duì)研究人員來(lái)講并不陌生。它在最初被注意到是因?yàn)?，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)感染了病毒的癌癥患者，癌癥會(huì)有所緩解。研究人員就在不經(jīng)意中發(fā)現(xiàn)了這個(gè)小秘密，接下來(lái)，就開始了瘋狂的研究。
早在幾十年前，就有大量的臨床研究，例如，1949年開展了乙肝病毒(Hepatitis B virus)治療霍奇金病(Hodgkin's disease，淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤)臨床實(shí)驗(yàn)；1952用埃及101病毒(Egypt 101 virus)治療無(wú)響應(yīng)的腫瘤，等等。盡管研究人員做了大量的嘗試，但研究結(jié)果總會(huì)冷不丁給他們潑冷水——患者死的死、傷的傷。原因很簡(jiǎn)單，他們都是病毒啊！往本來(lái)就弱不禁風(fēng)的患者體內(nèi)注射病毒，他們?cè)趺茨芸傅米。?br /> 最后是基因改造技術(shù)讓研究溶瘤病毒療法的研究人員看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文聲稱，基因改造后的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1，HSV-1)可以用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。接下來(lái)的20余年中，大量的科研人員開始探索HSV-1在腫瘤治療中的應(yīng)用。
安進(jìn)之所以也選擇HSV-1作為治療腫瘤的病毒，主要是由于HSV-1具有以下與其他病毒不同的特點(diǎn)。HSV-1干掉細(xì)胞的能力是與生俱來(lái)的，它是通過(guò)不停的自我復(fù)制瓦解細(xì)胞的；即使治療中不幸感染了HSV-1，現(xiàn)在也是有藥物可以治療的；HSV-1可以感染的細(xì)胞種類比較多；HSV-1的基因組夠大，里面包含很多生存非必須基因，這樣研究人員就可以切掉這些多余的基因，加上他們想要的基因。
當(dāng)然，僅有上述的特點(diǎn)還是不夠的，因此安進(jìn)的研究人員對(duì)HSV-1做了適當(dāng)?shù)母脑?。第一步，從眾多的HSV-1中選擇了對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力更強(qiáng)，名字叫JS1的病毒株作為改造的模版；第二步，刪掉了HSV-1的神經(jīng)毒性因子，阻止HSV-1侵染正常細(xì)胞(毒牙沒了)；第三步，刪掉了感染細(xì)胞蛋白47(ICP47)，避免HSV-1阻止免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊；第四步，添加人GM-CSF基因(粒細(xì)胞集落刺激生物因子)，HSV-1進(jìn)入癌細(xì)胞后，大量合成這種生物因子，可以激發(fā)更加強(qiáng)烈的人體免疫反應(yīng)。
簡(jiǎn)而言之，安進(jìn)對(duì)“癌細(xì)胞殺手”HSV-1的包裝升級(jí)包括，挑選基本功最好的“殺手”，拔掉殺害正常細(xì)胞的“毒牙”，“授予”召喚免疫細(xì)胞的能力，防止其阻礙免疫細(xì)胞“執(zhí)法”。
如此看來(lái)安進(jìn)的新藥Imlygic的確是個(gè)不折不扣的“超級(jí)殺手”。Imlygic似乎已經(jīng)達(dá)到了研究人員理想中的狀態(tài)。
讓我們?cè)倩剡^(guò)頭來(lái)看看FDA的批文。“研究表明，16.3%的接受Imlygic治療的患者腫瘤體積在6個(gè)月內(nèi)會(huì)持續(xù)縮小，而對(duì)照組只有2.1%。目前沒有足夠的證據(jù)表明Imlygic能夠提升黑色素瘤患者的整體存活率，也沒有證據(jù)表明Imlygic對(duì)轉(zhuǎn)移到腦、骨、肝、肺，或其他內(nèi)部器官的黑色素瘤有療效。”
從患者的角度看，Imlygic對(duì)黑色素瘤的實(shí)際上很有限的。但是，早在今年的4月29日FDA的評(píng)定會(huì)上，CTGTAC(細(xì)胞、組織、和基因療法專家委員會(huì))和ODAC(抗腫瘤藥物專家委員會(huì))，以22票支持、1票反對(duì)的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，大力支持Imlygic用于晚期黑色素瘤治療。
這恐怕不僅僅是因?yàn)槠つw癌是美國(guó)最常見的癌癥(黑色素瘤在皮膚癌中導(dǎo)致的死亡人數(shù)最多)，更是因?yàn)槿藗儚娜芰霾《警煼ㄖ锌吹搅酥委煱┌Y的新希望。難怪歐洲癌癥研究所的癌癥物學(xué)家Kevin Harrington甚至認(rèn)為，“讓人感到高興的是，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究人員利用類似于Imlygic的癌癥病毒療法。因?yàn)槿芰霾《警煼〞?huì)給腫瘤雙重打擊--直接殺死癌細(xì)胞或者召集免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。而且，溶瘤病毒療法的靶向性較強(qiáng)，相較于傳統(tǒng)療法或者一些新療法，溶瘤病毒療法副作用更低。”實(shí)際上，Harrington說(shuō)的這番話才是讓研究人員為溶瘤病毒療法狂熱的原因。
其實(shí)我國(guó)對(duì)溶瘤病毒療法的研究也比較早，而且CFDA還率先在世界范圍內(nèi)首次批準(zhǔn)了溶瘤病毒療法的臨床應(yīng)用。在2006年，CFDA批準(zhǔn)了基因改造的腺病毒H101用于治療頭頸癌。但是H101一直沒有獲得西方國(guó)家的上市批準(zhǔn)。更讓人傷心的是，西方國(guó)家似乎根本就沒有認(rèn)可過(guò)H101。在Imlygic獲得FDA批準(zhǔn)之后，臨床試驗(yàn)的首席研究員Howard Kaufman說(shuō)，“The importance of this trial is that this is the first oncolytic virus(溶瘤病毒)to show benefit in patients with cancer”。哎媽呀~啥也不說(shuō)了。
雖然我們的臨床沒被人認(rèn)可，但是我們?nèi)芰霾《警煼ǖ幕A(chǔ)研究卻獲得國(guó)內(nèi)外的認(rèn)可。我還記得去年10月份左右，中山大學(xué)的藥理學(xué)教授顏光美，在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊(PNAS)刊文稱，他們?nèi)騼?nèi)首次發(fā)現(xiàn)自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細(xì)胞的特性。
這條消息去年可是轟動(dòng)了中國(guó)所有的媒體，大量的報(bào)道都是：M1病毒“像長(zhǎng)了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅”。陳年舊事，我就不再去扒了，感興趣的同學(xué)可以自己去檢索。
我想說(shuō)的是，發(fā)現(xiàn)“治療”癌癥的利器是幸運(yùn)的，但是你還得好好的改裝改裝它不是。不信你再回頭看看Imlygic的誕生之旅，以及目前的療效。
說(shuō)起溶瘤病毒療法，其實(shí)對(duì)研究人員來(lái)講并不陌生。它在最初被注意到是因?yàn)?，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)感染了病毒的癌癥患者，癌癥會(huì)有所緩解。研究人員就在不經(jīng)意中發(fā)現(xiàn)了這個(gè)小秘密，接下來(lái)，就開始了瘋狂的研究。
早在幾十年前，就有大量的臨床研究，例如，1949年開展了乙肝病毒(Hepatitis B virus)治療霍奇金病(Hodgkin's disease，淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤)臨床實(shí)驗(yàn)；1952用埃及101病毒(Egypt 101 virus)治療無(wú)響應(yīng)的腫瘤，等等。盡管研究人員做了大量的嘗試，但研究結(jié)果總會(huì)冷不丁給他們潑冷水——患者死的死、傷的傷。原因很簡(jiǎn)單，他們都是病毒啊！往本來(lái)就弱不禁風(fēng)的患者體內(nèi)注射病毒，他們?cè)趺茨芸傅米。?br /> 最后是基因改造技術(shù)讓研究溶瘤病毒療法的研究人員看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文聲稱，基因改造后的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1，HSV-1)可以用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。接下來(lái)的20余年中，大量的科研人員開始探索HSV-1在腫瘤治療中的應(yīng)用。
安進(jìn)之所以也選擇HSV-1作為治療腫瘤的病毒，主要是由于HSV-1具有以下與其他病毒不同的特點(diǎn)。HSV-1干掉細(xì)胞的能力是與生俱來(lái)的，它是通過(guò)不停的自我復(fù)制瓦解細(xì)胞的；即使治療中不幸感染了HSV-1，現(xiàn)在也是有藥物可以治療的；HSV-1可以感染的細(xì)胞種類比較多；HSV-1的基因組夠大，里面包含很多生存非必須基因，這樣研究人員就可以切掉這些多余的基因，加上他們想要的基因。
當(dāng)然，僅有上述的特點(diǎn)還是不夠的，因此安進(jìn)的研究人員對(duì)HSV-1做了適當(dāng)?shù)母脑?。第一步，從眾多的HSV-1中選擇了對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力更強(qiáng)，名字叫JS1的病毒株作為改造的模版；第二步，刪掉了HSV-1的神經(jīng)毒性因子，阻止HSV-1侵染正常細(xì)胞(毒牙沒了)；第三步，刪掉了感染細(xì)胞蛋白47(ICP47)，避免HSV-1阻止免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊；第四步，添加人GM-CSF基因(粒細(xì)胞集落刺激生物因子)，HSV-1進(jìn)入癌細(xì)胞后，大量合成這種生物因子，可以激發(fā)更加強(qiáng)烈的人體免疫反應(yīng)。
簡(jiǎn)而言之，安進(jìn)對(duì)“癌細(xì)胞殺手”HSV-1的包裝升級(jí)包括，挑選基本功最好的“殺手”，拔掉殺害正常細(xì)胞的“毒牙”，“授予”召喚免疫細(xì)胞的能力，防止其阻礙免疫細(xì)胞“執(zhí)法”。
如此看來(lái)安進(jìn)的新藥Imlygic的確是個(gè)不折不扣的“超級(jí)殺手”。Imlygic似乎已經(jīng)達(dá)到了研究人員理想中的狀態(tài)。
讓我們?cè)倩剡^(guò)頭來(lái)看看FDA的批文。“研究表明，16.3%的接受Imlygic治療的患者腫瘤體積在6個(gè)月內(nèi)會(huì)持續(xù)縮小，而對(duì)照組只有2.1%。目前沒有足夠的證據(jù)表明Imlygic能夠提升黑色素瘤患者的整體存活率，也沒有證據(jù)表明Imlygic對(duì)轉(zhuǎn)移到腦、骨、肝、肺，或其他內(nèi)部器官的黑色素瘤有療效。”
從患者的角度看，Imlygic對(duì)黑色素瘤的實(shí)際上很有限的。但是，早在今年的4月29日FDA的評(píng)定會(huì)上，CTGTAC(細(xì)胞、組織、和基因療法專家委員會(huì))和ODAC(抗腫瘤藥物專家委員會(huì))，以22票支持、1票反對(duì)的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，大力支持Imlygic用于晚期黑色素瘤治療。
這恐怕不僅僅是因?yàn)槠つw癌是美國(guó)最常見的癌癥(黑色素瘤在皮膚癌中導(dǎo)致的死亡人數(shù)最多)，更是因?yàn)槿藗儚娜芰霾《警煼ㄖ锌吹搅酥委煱┌Y的新希望。難怪歐洲癌癥研究所的癌癥物學(xué)家Kevin Harrington甚至認(rèn)為，“讓人感到高興的是，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究人員利用類似于Imlygic的癌癥病毒療法。因?yàn)槿芰霾《警煼〞?huì)給腫瘤雙重打擊--直接殺死癌細(xì)胞或者召集免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。而且，溶瘤病毒療法的靶向性較強(qiáng)，相較于傳統(tǒng)療法或者一些新療法，溶瘤病毒療法副作用更低。”實(shí)際上，Harrington說(shuō)的這番話才是讓研究人員為溶瘤病毒療法狂熱的原因。
其實(shí)我國(guó)對(duì)溶瘤病毒療法的研究也比較早，而且CFDA還率先在世界范圍內(nèi)首次批準(zhǔn)了溶瘤病毒療法的臨床應(yīng)用。在2006年，CFDA批準(zhǔn)了基因改造的腺病毒H101用于治療頭頸癌。但是H101一直沒有獲得西方國(guó)家的上市批準(zhǔn)。更讓人傷心的是，西方國(guó)家似乎根本就沒有認(rèn)可過(guò)H101。在Imlygic獲得FDA批準(zhǔn)之后，臨床試驗(yàn)的首席研究員Howard Kaufman說(shuō)，“The importance of this trial is that this is the first oncolytic virus(溶瘤病毒)to show benefit in patients with cancer”。哎媽呀~啥也不說(shuō)了。
雖然我們的臨床沒被人認(rèn)可，但是我們?nèi)芰霾《警煼ǖ幕A(chǔ)研究卻獲得國(guó)內(nèi)外的認(rèn)可。我還記得去年10月份左右，中山大學(xué)的藥理學(xué)教授顏光美，在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊(PNAS)刊文稱，他們?nèi)騼?nèi)首次發(fā)現(xiàn)自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細(xì)胞的特性。
這條消息去年可是轟動(dòng)了中國(guó)所有的媒體，大量的報(bào)道都是：M1病毒“像長(zhǎng)了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅”。陳年舊事，我就不再去扒了，感興趣的同學(xué)可以自己去檢索。
我想說(shuō)的是，發(fā)現(xiàn)“治療”癌癥的利器是幸運(yùn)的，但是你還得好好的改裝改裝它不是。不信你再回頭看看Imlygic的誕生之旅，以及目前的療效。
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