伴隨罕見病目錄面世、2022國談加速罕見病藥準(zhǔn)入等系列政策的出臺，我國罕見病藥物的研發(fā)與生產(chǎn)日趨火熱。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年共有14款罕見病藥獲批上市，包括人福藥業(yè)的罕見難治性癲癇藥氯巴占片、豪森藥業(yè)的遺傳性血管性水腫治療藥醋酸艾替班特注射液等；7款罕見病藥納入新版醫(yī)保目錄，多款單價(jià)過萬元產(chǎn)品位列其中；11款罕見病新藥進(jìn)入報(bào)產(chǎn)在審階段，沖刺上市指日可待。
激勵(lì)政策層出不窮，罕見病藥市場邁向千億時(shí)代
日前，國家衛(wèi)健委發(fā)布一份針對《關(guān)于加大對罕見病診治投入力度的建議》的答復(fù)。其中提及，國家衛(wèi)健委將繼續(xù)推進(jìn)罕見病目錄制訂工作程序，適時(shí)調(diào)整更新第二批罕見病目錄。此外，中華醫(yī)學(xué)會(huì)擬成立首個(gè)國家級罕見病權(quán)威醫(yī)學(xué)組織，即中華醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)。
來源：國家衛(wèi)健委官網(wǎng)
事實(shí)上，國家為鼓勵(lì)藥企加大對罕見病藥的研發(fā)和生產(chǎn)，近年來相繼出臺了一系列鼓勵(lì)政策。
2018年5月，國家衛(wèi)健委、工業(yè)和信息化部、國家藥監(jiān)局等五部門聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見病目錄》，共涉及121種罕見病（文末附病種目錄），為各部門制定罕見病相關(guān)政策提供重要依據(jù)。2022年11月，中國罕見病聯(lián)盟召開2022年中國罕見病大會(huì)稱，2022年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整，對罕見病用藥開通單獨(dú)申報(bào)渠道，支持其優(yōu)先進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄......
近十年國家發(fā)布的部分鼓勵(lì)罕見病藥研發(fā)和生產(chǎn)的相關(guān)政策
來源：國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局等，米內(nèi)網(wǎng)整理
統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，罕見病在人群中的患病率大約在3.5%-5.9%，雖然84.5%的病種患病率不足百萬分之一，但是中國罕見病患者總數(shù)已有約2000萬人，并以每年新增超過20萬患者的速度增長。鑒于我國龐大的人口基數(shù)，相對于其他國家和地區(qū)，很多罕見病在我國已經(jīng)變得“不罕見”。
在臨床用藥需求推動(dòng)下，罕見病藥物市場持續(xù)升溫。有業(yè)內(nèi)專業(yè)機(jī)構(gòu)指出，中國罕見病藥市場于2016年及2020年分別占全球罕見病市場的0.4%及1%，預(yù)計(jì)2030年將激增至259億美元，約合1755億元（按實(shí)時(shí)匯率換算，下同）。
14款罕見病藥誕生，7大品種加速進(jìn)保
伴隨利好政策和臨床需求的雙輪驅(qū)動(dòng)，越來越多藥企積極投身到罕見病藥的研發(fā)當(dāng)中。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國有70多款罕見病藥獲批上市，其中有14款于2022年登場亮相，包括人福藥業(yè)的罕見難治性癲癇藥氯巴占片、豪森藥業(yè)的遺傳性血管性水腫治療藥醋酸艾替班特注射液、兆科藥業(yè)的肌萎縮側(cè)索硬化治療藥利魯唑口服混懸液及特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓治療藥吸入用一氧化氮等。
2022年中國獲批上市的罕見病藥
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國申報(bào)進(jìn)度（MED）數(shù)據(jù)庫
此外，60多款罕見病藥已通過談判納入國家醫(yī)保目錄。值得注意的是，2022醫(yī)保目錄調(diào)整中明顯加大了對罕見病藥的關(guān)注，最終有7款藥物成功納入，包括兆科藥業(yè)的肺動(dòng)脈高壓治療藥曲前列尼爾注射液、豪森藥業(yè)用于治療視神經(jīng)脊髓炎的伊奈利珠單抗注射液、諾華用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化的奧法妥木單抗注射液、羅氏用于脊髓型萎縮癥的利司撲蘭口服溶液用散等。
新增進(jìn)入2022醫(yī)保目錄的罕見病藥
來源：國家醫(yī)保局，米內(nèi)網(wǎng)整理
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來曲前列尼爾注射液在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端銷售額增速驚人，2021年同比增長186.89%，順利進(jìn)入醫(yī)保后將進(jìn)一步放量。
近年來中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端曲前列尼爾注射液銷售趨勢（單位：萬元）
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品終端競爭格局
豪森藥業(yè)引進(jìn)的伊奈利珠單抗注射液是國內(nèi)首款、也是目前唯一一款獲批上市的CD19單抗，用于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病成人患者的治療，為該適應(yīng)癥首個(gè)納入國家醫(yī)保的藥品；羅氏的利司撲蘭口服溶液用散適用于脊髓性肌萎縮癥（SMA），是首個(gè)在中國獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥；諾華的奧法妥木單抗注射液屬于抗人CD20的全人源免疫球蛋白G1單抗，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，上述3款產(chǎn)品進(jìn)醫(yī)保前在國內(nèi)的最低單價(jià)均超過1萬元，通過談判降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，不僅填補(bǔ)了這些罕見病藥的市場空白，更能大幅提高患者的用藥可及性。
部分罕見病藥進(jìn)保前國內(nèi)中標(biāo)價(jià)格（單位：元）
來源：米內(nèi)網(wǎng)招投標(biāo)數(shù)據(jù)庫
11款罕見病新藥有望登場，再鼎、武田、羅氏.......火力全開
罕見病藥進(jìn)保提速，為產(chǎn)品放量、新藥研發(fā)注入了一劑“強(qiáng)心針”。2023年伊始，又有哪些備受關(guān)注的罕見病新藥登場亮相？筆者結(jié)合公開資料及CDE受理情況，篩選出11款有望于今年獲批上市的罕見病新藥。
2023年有望獲批上市的罕見病新藥
注：帶*為納入優(yōu)先審評
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國申報(bào)進(jìn)度（MED）數(shù)據(jù)庫
艾加莫德α注射液是argenx開發(fā)的一款靶向FcRn的抗體片段，再鼎醫(yī)藥擁有該藥在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2022年7月，該藥的新藥上市申請（JXSS2200022）獲CDE受理，用于治療全身型重癥肌無力患者。
根據(jù)再鼎醫(yī)藥新聞稿介紹，艾加莫德α注射液是首個(gè)在美國和日本獲批用于成人全身型重癥肌無力治療的FcRn拮抗劑，并已成功落地我國海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)。2022年6月，海南省人民醫(yī)院樂城分院在國內(nèi)開出該藥首個(gè)處方，預(yù)示著三十年來我國重癥肌無力藥物即將開啟的新突破。
來源：海南省人民醫(yī)院官微
武田有2款罕見病新藥有望在今年獲批上市，其中，注射用Susoctocog alfa屬于重組抗血友病因子（豬序列），它與人序列凝血因子Ⅷ結(jié)構(gòu)相似、序列同源，且不易受到抗人FⅧ自身抗體的滅活，可以替代人FⅧ發(fā)揮明顯的止血作用。
據(jù)悉，注射用Susoctocog alfa是首個(gè)獲得美國FDA及歐洲EMA批準(zhǔn)用于獲得性血友病的重組豬FⅧ藥物。2022年6月，該藥的上市申請（JXSS2200020）獲CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評，擬用于獲得性血友病A成人患者按需治療和出血事件的控制。
來源：CDE官網(wǎng)
注射用重組替度魯肽是一款人胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，通過增加小腸絨毛的長度和隱窩的深度來提高腸道的吸收能力。目前，該藥已分別被美國、歐盟、日本等國家作為孤兒藥獲批，用于罕見病成人/兒童短腸綜合征的治療。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，武田的注射用重組替度魯肽2021年全球銷售額757億日元（約合5.7億美元），同比增長17%，產(chǎn)品潛力可期。
注射用重組替度魯肽全球銷售情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司數(shù)據(jù)庫
珂羅利單抗注射液是羅氏在研的一種C5補(bǔ)體抑制劑，可以阻斷補(bǔ)體C5裂解為C5a和C5b，抑制補(bǔ)體活化。此前，該藥擬用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的適應(yīng)癥已在中國被納入突破性治療品種和優(yōu)先審評。
除針對PNH適應(yīng)癥在中國申報(bào)上市外，珂羅利單抗該適應(yīng)癥在全球近20個(gè)國家及地區(qū)均已進(jìn)入Ⅲ期臨床，包括美國、歐洲、日本、澳大利亞等。從研發(fā)進(jìn)度看，該藥有望成為羅氏史上首個(gè)以中國作為全球首發(fā)的創(chuàng)新藥。
珂羅利單抗PNH適應(yīng)癥全球研發(fā)進(jìn)度（Ⅲ期臨床及以上）
來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫
注射用艾夫糖苷酶α是賽諾菲開發(fā)的第二代酶替代療法，能夠特異性靶向細(xì)胞攝取的關(guān)鍵途徑甘露糖-6-磷酸（M6P）受體。2021年6月，該藥獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療1歲及以上的晚發(fā)性龐貝病患者。2022年7月，注射用艾夫糖苷酶α的上市申請（JXSS2200029）獲CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評，擬用于龐貝病患者的長期酶替代治療。
注射用艾夫糖苷酶α項(xiàng)目進(jìn)度
來源：米內(nèi)網(wǎng)項(xiàng)目進(jìn)度數(shù)據(jù)庫
龐貝病是由溶酶體中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遺傳缺陷或功能障礙引起的一種疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。據(jù)此前賽諾菲披露的一項(xiàng)頭對頭Ⅲ期COMET研究顯示，注射用艾夫糖苷酶α可顯著提高龐貝病患者步行距離及改善其呼吸功能指標(biāo)。
第一批罕見病目錄
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、國家衛(wèi)健委、國家醫(yī)保局等
注：米內(nèi)網(wǎng)《中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品終端競爭格局》，統(tǒng)計(jì)范圍是：中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價(jià)計(jì)算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2月24日，如有疏漏，歡迎指正！
