近期，新型口服降糖藥DPP-4抑制劑國內(nèi)新藥研發(fā)迎來好消息：海思科的HSK7653片以及石藥集團(tuán)的普盧格列汀片已完成兩項Ⅲ期臨床試驗，達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，報產(chǎn)在即。近幾年，國內(nèi)DPP-4抑制劑銷售快速增長，2021年在三大終端6大市場（統(tǒng)計范圍見文末）整體規(guī)模已超過40億元，2022年一季度在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端糖尿病用藥市場的占比再次達(dá)到10%以上。隨著國產(chǎn)品牌不斷推陳出新，這類口服降糖藥的格局即將巨變。
市場占比超過10%！奧賽康成國產(chǎn)龍頭，正大天晴暴漲53倍
DPP-4抑制劑是治療2型糖尿病的藥物，通過阻止DPP-4分解GLP-1，進(jìn)而提高GLP-1的水平，發(fā)揮控制血糖的作用。DPP-4抑制劑憑借其對體質(zhì)量無影響、低血糖發(fā)生率低、可口服等顯著特點(diǎn)，在國內(nèi)外臨床指南中逐步得到充分認(rèn)可，治療地位不斷提升，逐漸成為降糖藥物市場的主力之一，并占據(jù)了較大的市場份額。
圖1：DPP-4抑制劑在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端糖尿病用藥市場的份額變化
來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競爭格局
米內(nèi)網(wǎng)最新公布的2022年一季度重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端數(shù)據(jù)顯示，2019年起DPP-4抑制劑（全文均不含復(fù)方制劑）在糖尿病用藥市場的占比就超過10%，并逐年穩(wěn)步上漲，2020年第三批國采、2021年第五批國采各納入了一個品種，在降價潮的影響下，2022年一季度占比回落至11.64%。
DPP-4抑制劑在國內(nèi)市場可分為三個發(fā)展階段：2019年以前是跨國藥企壟斷的時代；2019年奧賽康的沙格列汀片成為首個獲批的國產(chǎn)DPP-4抑制劑，隨后國產(chǎn)仿制藥進(jìn)入爆發(fā)時代；2022年或2023年以后，該類降糖藥將進(jìn)入國產(chǎn)1類新藥井噴時代。
表1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端糖尿病用藥市場DPP-4抑制劑TOP5企業(yè)變化情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競爭格局
2006年默沙東的西格列汀作為全球第一個DPP-4抑制劑成功上市，開啟了新一代口服降糖藥的征程，原研的磷酸西格列汀片于2009年成功進(jìn)入國內(nèi)市場，為國內(nèi)降糖藥市場開啟了新篇章。隨后，阿斯利康的沙格列汀片（2011年）、諾華的維格列汀片（2011年）、勃林格殷格翰的利格列汀片（2013年）、武田藥品的苯甲酸阿格列汀片（2013年）陸續(xù)獲批進(jìn)口，跨國藥企壟斷了國內(nèi)DPP-4抑制劑市場。2021年8月田邊三菱開發(fā)的氫溴酸替格列汀片獲批進(jìn)口，外企對于國內(nèi)糖尿病用藥市場的爭奪依然激烈。
2019年江蘇奧賽康藥業(yè)的沙格列汀片獲批首仿，成為了國內(nèi)首個DPP-4抑制劑仿制藥，打破了跨國藥企的壟斷局面。該產(chǎn)品上市后，在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷售額飛漲，2020-2021年增速分別為2077%、259%，2022年一季度也有339%的增長，助力企業(yè)排名直接沖上TOP4。
齊魯制藥在2019年拿下維格列汀片，2021年再拿下沙格列汀片。得益于這兩個產(chǎn)品的快速增長，公司2021年排名升至TOP6,2022年一季度也有255%的增速，排名保持不變。2022年7月，齊魯制藥（海南）的磷酸西格列汀片獲批，公司在DPP-4抑制劑市場的產(chǎn)品矩陣更加強(qiáng)大。
正大天晴藥業(yè)集團(tuán)在2020年拿下了磷酸西格列汀片和沙格列汀片的生產(chǎn)批文。公司的沙格列汀片2022年一季度在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷售額增速高達(dá)5300%，助力公司排名升至TOP7。
江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)2019年獲批了維格列汀片，2020年拿下了沙格列汀片。兩大產(chǎn)品漲勢明顯，公司2022年一季度公司整體增速為511%，排名升至TOP8。
73個仿制藥點(diǎn)燃市場激情，集采推動國產(chǎn)品牌崛起
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，自2019年起國產(chǎn)DPP-4抑制劑陸續(xù)獲批，2020年和2021年是獲批的井噴期，目前已獲批的國產(chǎn)DPP-4抑制劑批文數(shù)量為73個，涉及6大產(chǎn)品。
表2：目前已獲批的國產(chǎn)DPP-4抑制劑
來源：米內(nèi)網(wǎng)MID藥品索引綜合數(shù)據(jù)庫
從企業(yè)來看，東陽光藥有磷酸西格列汀片、苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片；齊魯（含海南公司）有磷酸西格列汀片、沙格列汀片、維格列汀片；石藥歐意有苯甲酸阿格列汀片、磷酸西格列汀片、利格列汀片；科倫有磷酸西格列汀片、利格列汀片、琥珀酸曲格列汀片，4家國內(nèi)藥企的產(chǎn)品矩陣目前較為豐富。
圖2：琥珀酸曲格列汀片的批文情況
來源：米內(nèi)網(wǎng)新版數(shù)據(jù)庫
科倫的琥珀酸曲格列汀片目前為國產(chǎn)獨(dú)家，今年3月獲批，該產(chǎn)品是一款長效的DPP-4抑制劑，每周給藥一次即可。原研藥暫未進(jìn)入國內(nèi)市場，科倫的市場潛力可期。
表3：國采中標(biāo)的DPP-4抑制劑
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局
第三批和第五批國采分別納入了維格列汀片和沙格列汀片，第三批執(zhí)行時間是2020年四季度，而第五批執(zhí)行時間是2021年四季度。
2019年以前維格列汀片僅有進(jìn)口藥獲批，諾華獨(dú)占市場。2019年3月豪森拿下國內(nèi)首仿，截至目前已有國產(chǎn)批文18個，涉及國內(nèi)藥企18家。第三批國采有6家國內(nèi)藥企中標(biāo)，諾華失標(biāo)后2021年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端的市場份額僅剩34%左右，而6家中標(biāo)企業(yè)合計拿下了65%以上的市場份額。
前文提到，奧賽康在2019年拿下沙格列汀片的國內(nèi)首仿，打破了阿斯利康的壟斷局面，截至目前已有國產(chǎn)批文9個，涉及國內(nèi)藥企5家。2020-2021年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，奧賽康以6675%、230%的增速快速成長，已成為阿斯利康最強(qiáng)對手。第五批國采4家國內(nèi)藥企中標(biāo)，待完整的執(zhí)行期過后，國產(chǎn)品牌掌控市場的局面有望達(dá)成。
圖3：過評企業(yè)超過3家暫未納入國采的產(chǎn)品銷售情況（單位：萬元）
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局
截至目前，過評企業(yè)數(shù)量超過3家且暫未納入國采的DPP-4抑制劑有苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片以及磷酸西格列汀片。
近日，國家知識產(chǎn)權(quán)局判定東陽光藥侵犯了勃林格殷格翰保護(hù)利格列汀化合物的一項專利，東陽光被責(zé)令停止生產(chǎn)和銷售利格列汀仿制藥，最新資料顯示，苯甲酸阿格列汀片的專利到期時間為2024年，涉及專利問題的產(chǎn)品，納入第八批國采的概率不大。
前段時間，甘李藥業(yè)、華東醫(yī)藥等上市藥企在回復(fù)投資者提問時均表示，磷酸西格列汀片的原研藥專利于2022年7月到期。目前已有14家拿下了磷酸西格列汀片的生產(chǎn)批文，若順利坐上國采快車，將引發(fā)市場巨變。
恒瑞領(lǐng)軍1類新藥，石藥、海思科報產(chǎn)在即，苑東備受關(guān)注
DPP-4抑制劑有良好的血糖控制、低血糖發(fā)生風(fēng)險小、不影響體重等優(yōu)勢，老年患者使用較為安全，隨著國內(nèi)老齡化進(jìn)程不斷推進(jìn)，臨床需求也在不斷增大。
而由于原研藥專利等問題的影響，目前市場上銷售的DPP-4抑制劑并不算太多，國內(nèi)藥企鉚足干勁等待“開閘”的同時，也積極著手布局1類新藥，變被動為主動。
圖4：目前報產(chǎn)并在審的DPP-4抑制劑國產(chǎn)1類新藥
來源：米內(nèi)網(wǎng)新版數(shù)據(jù)庫
恒瑞在十多年前就開始布局糖尿病用藥，早前公司已拿下鹽酸二甲雙胍緩釋片、羅格列酮片等多個口服降糖藥，但銷售情況并不突出。2021年年底，公司的脯氨酸恒格列凈片獲批，該產(chǎn)品是首個國產(chǎn)創(chuàng)新SGLT2抑制劑，同時標(biāo)志著恒瑞在國內(nèi)糖尿病用藥市場開啟新篇章，據(jù)悉該產(chǎn)品在今年5月已在國內(nèi)正式商業(yè)上市。
磷酸瑞格列汀片是恒瑞第二個報產(chǎn)的口服降糖藥1類新藥，據(jù)介紹其結(jié)構(gòu)與西格列汀相似，與脯氨酸恒格列凈片同樣在2020年9月提交上市申請，今年年底前獲批的概率依然較大。若順利獲批，該新藥有望成為首個國產(chǎn)創(chuàng)新DPP-4抑制劑，助力恒瑞在糖尿病用藥市場大展拳腳。
表4：正在開展臨床的部分DPP-4抑制劑國產(chǎn)1類新藥
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫
8月22日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱，公司的1類新藥普盧格列汀片（DBPR108片）用于2型糖尿病治療的兩個關(guān)鍵臨床試驗均達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，集團(tuán)將向NMPA提交上市前溝通交流的申請，報產(chǎn)在即，而DBPR108膠囊目前的II期臨床也已經(jīng)完成，進(jìn)展順利。石藥集團(tuán)在糖尿病用藥持續(xù)耕耘，2020年以前拿下了阿卡波糖片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、鹽酸二甲雙胍片等多個口服降糖藥的批文，其中鹽酸二甲雙胍緩釋片2021年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額也超過了1億元，2021年再拿下苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片、磷酸西格列汀片，為公司的糖尿病用藥產(chǎn)品矩陣增添重磅成員。
8月25日，海思科發(fā)布公告稱，公司的1類新藥HSK7653片已完成兩項Ⅲ期臨床試驗，達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，公司將按相關(guān)規(guī)定盡快向NMPA提交上市申請。若HSK7653片成功獲批上市，將成為全球首個降糖藥的雙周制劑，海思科目前已上市的產(chǎn)品暫未涉及糖尿病用藥。
此外，優(yōu)格列汀片和磷酸盛格列汀片目前正在進(jìn)行III期臨床。苑東的優(yōu)格列汀片是一款周制劑，半衰期長，服用7天后其DPP-4抑制率仍可達(dá)到80%，公司曾對外表示，預(yù)計該產(chǎn)品最快在2024年底能獲批上市。
來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、公司公告等注：米內(nèi)網(wǎng)《中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端競爭格局?jǐn)?shù)據(jù)庫是以20+省市，近700家樣本省市公立醫(yī)院的化學(xué)藥采購數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對化學(xué)藥全品類進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測的樣本省市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至8月31日，如有疏漏，歡迎指正！
