隨著21世紀(jì)全球進入老齡化社會，中藥、天然藥物等傳統(tǒng)藥物療法在世界各地取得了明顯成效，為中藥的發(fā)展帶來了良好的機遇。然而近年來，頻頻發(fā)生在國內(nèi)外中藥安全性事件對中醫(yī)藥的發(fā)展產(chǎn)生了重大負(fù)面影響。
為此，2019年10月國家正式出臺《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，強調(diào)要加強中藥質(zhì)量和安全監(jiān)管。在新形勢下，我們不僅要科學(xué)理性地看待中藥安全性形勢和問題，更要與時俱進地加強中藥安全性研究與監(jiān)管，特別是要轉(zhuǎn)變觀念，加快建立符合中藥特點的藥物警戒體系，推動并實現(xiàn)中藥安全風(fēng)險管理從被動應(yīng)對向主動防控轉(zhuǎn)變。
神農(nóng)嘗百草在發(fā)現(xiàn)中藥功效的同時也開啟了中藥毒理學(xué)的研究，開創(chuàng)了藥物毒性發(fā)現(xiàn)的先河。東漢時期的著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載了藥物的“君臣佐使”及在方劑配伍中的地位和作用，藥物的陰陽配合、七情和合、四氣五味、有毒無毒，藥物的采造，藥物的煎煮方法，以及藥物與病癥的關(guān)系等臨床用藥法則，并沿用至今，指導(dǎo)著海內(nèi)外炎黃子孫應(yīng)用藥物治療疾病，保健強身。
古代文獻(xiàn)對中藥毒性的記載，主要源于臨床人用經(jīng)驗。例如，在《吳普本草》《名醫(yī)別錄》《新修本草》《重修政和經(jīng)史證類備急本草》《本草綱目》和《中華本草》等歷代本草書籍中，均發(fā)現(xiàn)有毒中藥的相關(guān)記載。
《中華人民共和國藥典》（2015年版）收錄了83種毒性中藥材及其飲片的毒性內(nèi)容和臨床使用中的注意事項，其中10種標(biāo)注為“大毒”，42種“有毒”，31種“小毒”；還收錄了孕婦禁用和慎用的藥材與飲片總計99種，其中禁用39種，慎用60種。由此可見，人們對中藥毒性的認(rèn)識源于臨床經(jīng)驗，來自廣大的民間。
針對藥物安全風(fēng)險防控的問題，法國科學(xué)家Begaud首次提出藥物警戒(pharmacovigilance， PV)思想，受到WHO高度重視和認(rèn)可，逐步在全球范圍推廣并建立了藥物警戒相關(guān)法規(guī)。PV不等同于藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(adverse drug reaction，ADR)，它涵蓋了藥品全生命周期安全風(fēng)險的發(fā)現(xiàn)、評估、警示與管控。
1999年，我國政府頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法(試行)》， 現(xiàn)已建成了由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、地市級監(jiān)測機構(gòu)以及報告單位形成的四級監(jiān)測體系。該體系在我國藥物警戒方面發(fā)揮了核心和關(guān)鍵作用。但是，該系統(tǒng)為政府主管部門主導(dǎo)建設(shè)的自發(fā)上報數(shù)據(jù)庫，不可避免地存在ADR漏報率高等局限性， 并且目前數(shù)據(jù)庫對外開放和共享利用尚未展開。
2019年，最新修訂發(fā)布的《藥品管理法》首次提出了“風(fēng)險管理、全程管控、社會共治”的藥品監(jiān)管理念，并明確提出要建立國家藥物警戒制度，將從國家層面進一步加強對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制。
由于中藥本身的復(fù)雜性以及中西藥聯(lián)用的普遍性，加快構(gòu)建符合中國國情和中藥特點的藥物警戒技術(shù)體系，將是新時代我國藥物警戒體系建設(shè)的重要目標(biāo)和方向。開展并加強中藥藥物警戒，實現(xiàn)中藥安全風(fēng)險防控從被動應(yīng)對向主動防控轉(zhuǎn)變，也將是破解中藥安全性難題的必然之舉。
由于中藥本身的復(fù)雜性和中國國情的特殊性，西方國家的藥物警戒模式不完全適合我國中藥產(chǎn)品的安全性監(jiān)管。此外，相對于化學(xué)藥和生物藥，中藥藥物警戒起步晚、底子薄、難度大、任務(wù)重。在中藥藥物警戒建設(shè)中， 這些因素應(yīng)予以特別的重視和考慮。
? 中藥藥物警戒的主要特點及難點
一方面，人們存在“中藥絕對安全”的誤解；另一方面，“中藥有毒”的觀點亦甚囂塵上，成為某些人提出取消中醫(yī)藥的理由。在中藥與化學(xué)制劑工業(yè)總產(chǎn)值相差不大的前提下，中藥的不良反應(yīng)/事件的報告例數(shù)是遠(yuǎn)低于化學(xué)藥品的。因此，在臨床應(yīng)用過程中，既不能因噎廢食，因出現(xiàn)不良反應(yīng)就否定它不再使用，也不能自作主張盲目使用。這就需要對中藥不良反應(yīng)及用藥安全性問題進行深入的研究和全面的認(rèn)識。
1 明確中藥安全性問題的內(nèi)涵。中藥安全性問題與中藥本身的特性、辨證論治、種植、炮制、患者體質(zhì)等息息相關(guān)，較化學(xué)藥更加復(fù)雜，不能單純得以化學(xué)藥的評價標(biāo)準(zhǔn)來評價中藥。
2 嚴(yán)格區(qū)分不良反應(yīng)和不良事件的概念，也是正確認(rèn)識中藥安全性問題的關(guān)鍵之一。不良反應(yīng)可以包含在不良事件里，而不良事件卻未必就一定是由不良反應(yīng)引起的。中藥是在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的，其臨床應(yīng)用離不開辨證論治，離不開藥材的種植、采集，以及中藥的生產(chǎn)和使用，任何一個環(huán)節(jié)脫離了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)甚至與之相悖，就可能出現(xiàn)一系列的問題，此時就不能稱之為“不良反應(yīng)”而是“不良事件”。
3 明確引發(fā)中藥出現(xiàn)安全性問題的因素很多，包括有中藥品種復(fù)雜、藥材炮制或煎煮不當(dāng)、新劑型不成熟、用藥不規(guī)范等。其中，用藥不規(guī)范是引發(fā)中藥安全性問題的首要因素。在實際應(yīng)用中，存在著辨證不當(dāng)、藥不對證、療程不合理、服法不正確等諸多問題。其中，“中藥西用”的現(xiàn)象為中藥帶來更大的安全隱患，一些西醫(yī)醫(yī)師很難在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下正確使用中藥，如日本“小柴胡湯”事件、比利時“馬兜鈴酸”事件都是由于未遵循辨證施治原則，服用不當(dāng)所造成。
此外，受“中藥安全無毒”觀念的影響，人們超劑量、長期使用中藥的現(xiàn)象也時有發(fā)生，如有患者自服龍膽瀉肝丸長達(dá)10余年，早已超過臨床規(guī)定使用量，很難不發(fā)展成為腎損害。即便是無毒的甘草，若是長期使用也會出現(xiàn)浮腫、血壓升高、鈉潴留、血鉀降低、四肢無力等現(xiàn)象。同時，不適當(dāng)?shù)厥褂弥兴幾⑸鋭?、證據(jù)不明的中西藥配伍應(yīng)用也都是中藥不良反應(yīng)高發(fā)的主要誘因。
? 中藥藥物警戒建設(shè)的主要任務(wù)
結(jié)合中藥本身特點及安全風(fēng)險防控要求，圍繞“是否有害、為何有害、如何控害”這三大關(guān)鍵科學(xué)問題，加快構(gòu)建以“客觀辨識-成因機制解析-風(fēng)險防控”一體化應(yīng)對的中藥藥物警戒技術(shù)體系，建立有針對性的全生命周期藥物警戒制度和措施。力爭在今后10余年內(nèi)，實現(xiàn)常用中藥品種的不良反應(yīng)從“尚不明確”到基本明確、高風(fēng)險常用中藥的不良反應(yīng)從“尚不明確”到可防可控。
1.中藥安全性問題是指，基于使用中藥對人體健康所產(chǎn)生的各種臨床不良事件，這些不良事件的發(fā)生，可能有某種或某幾種特定因素所致，但一定與使用中藥存在內(nèi)在關(guān)聯(lián)。
2. 藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。
3. 而藥品的不良事件是指藥物治療過程中所發(fā)生的不良臨床事件，這種事件不一定與藥物治療有因果關(guān)系。
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