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FDA解除兩項基因療法臨床暫停 針對血友病及亨廷頓病

發(fā)布日期:2021-04-27   來源:新浪醫(yī)藥新聞   瀏覽次數(shù):0
核心提示:FDA連續(xù)解除了兩項基因療法臨床的暫停,分別涉及血友病及亨廷頓病。B型血友病基因療法AMT-061臨床試驗日前,UniQure宣布FDA已解
 FDA連續(xù)解除了兩項基因療法臨床的暫停,分別涉及血友病及亨廷頓病。

B型血友病基因療法AMT-061臨床試驗

日前,UniQure宣布FDA已解除對B型血友病基因療法AMT-061臨床試驗的暫停。

2020年12月,在接受研究性基因療法AMT-061治療的患者被診斷出患有肝細胞癌(HCC)后,F(xiàn)DA要求UniQure暫時擱置HOPE-B臨床試驗,進一步調(diào)查是不是AAV病毒本身導(dǎo)致了患者發(fā)生癌癥,要求該公司提供使FDA確信試驗可以繼續(xù)的足夠證據(jù)。該公司目前表示,F(xiàn)DA評估后認為當前的試驗數(shù)據(jù)可以解決與該患者有關(guān)的所有疑慮和問題。

上個月,UniQure宣布了對HCC事件的調(diào)查結(jié)果,報告顯示該基因療法與該患者發(fā)生癌癥的相關(guān)性并不明確。研究表明,AMT-061治療產(chǎn)生的AAV載體,整合到患病者組織樣本中的情況極為罕見,僅占樣本細胞的0.027%。AAV載體均勻地分布在患者的基因組中,“沒有證據(jù)表明患者體內(nèi)出現(xiàn)了克隆擴增或任何顯性整合”。

除此之外,上述發(fā)生肝癌的AMT-061受試者具有多種與HCC相關(guān)的危險因素,包括長達25年的丙型肝炎和乙型肝炎的患病史。相關(guān)證據(jù)顯示,乙型和丙型肝炎的慢性感染與約80%的肝細胞癌病例相關(guān)。另外,對患者腫瘤的基因組測序也得出了支持結(jié)論,該患者本來就具有多個與HCC高度相關(guān)的常見基因突變,并且與基因治療AMT-061中涉及的AAV載體的整合無關(guān)。

該報告還顯示“對腫瘤基因表達以及相鄰組織的分析表明,受試者的腫瘤處于癌前狀態(tài),這與患者具有HCC危險因素的結(jié)論一致。”

UniQure的基因治療候選藥物AMT-061是一款基于腺相關(guān)病毒5(AAV-5)的基因療法。此前,AMT-061被美國FDA授予突破性藥物資格(BTD)、被歐盟EMA授予優(yōu)先藥物資格(PRIME)。該載體帶有一個基因盒,帶有受專利保護的Padua IX變體(FIX-Padua)。

HOPE-B是一項開放標簽、單劑量、單臂、全球臨床試驗,受試者主要是中度或重度血友病成年男性患者。所有患者在進入臨床試驗前均需要進行預(yù)防性常規(guī)FIX替代療法,對AAV5存在中和抗體(NAb)的患者沒有被排除在試驗之外。

此前的試驗數(shù)據(jù)表明,AMT-061 在幾乎所有試驗參與者中促進了患者體內(nèi)FIX的產(chǎn)生。所有患者對FIX替代療法的需求均降低了96%。以往的臨床證據(jù)顯示,AMT-061有潛力實現(xiàn)功能性治療的結(jié)果,以及將實現(xiàn)基因療法的“一勞永逸”的希望。

亨廷頓病基因療法VY-HTT01臨床試驗

在解除了uniQure公司B型基因療法臨床試驗暫停后,F(xiàn)DA還解除了Voyager Therapeutics公司一款亨廷頓病(HD)基因療法VY-HTT01的臨床暫停。

VY-HTT01臨床試驗項目的叫停,是由于化學、制造和控制(CMC)方面的問題。在賽諾菲旗下健贊退出合作一年后,F(xiàn)DA的臨床暫停標志著該項目陷入了一個悲慘的時期。

但現(xiàn)在,F(xiàn)DA已解除了對VY-HTT01的限制。根據(jù)Voyager Therapeutics的一份聲明,該公司可能繼續(xù)進行計劃中的1/2期VYTAL臨床試驗,將在今年開始對早期HD患者進行測試。FDA的決定,是基于Voyager Therapeutics對CMC問題的澄清。該公司稱,“這一決定是在對之前提交給FDA的CMC信息進行全面審查后作出的。”

亨廷頓病是一種由缺陷基因引起的進行性大腦疾病,通常在大約20年后會致命。該病通常開始于年輕人到中年人。HD的主要病因是huntingtin基因發(fā)生突變,產(chǎn)生了有毒性的突變亨廷頓蛋白(mHTT)。目前,針對HD,尚無疾病修正療法。

就在上個月,來自新加坡基因醫(yī)學公司W(wǎng)ave Life Sciences一個曾經(jīng)很有希望的HD項目被放棄,該項目使用了一種不同的方法,即反義寡核苷酸,來阻止mHTT的產(chǎn)生。來自2項1/2期臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示,沒有證據(jù)表明,該項目2款藥物(WVE-120102,WVE-120101)在所測試的劑量水平上存在劑量反應(yīng),而藥代動力學(PK)模型表明,額外的劑量增加不太可能達到mHTT敲除所需的藥物濃度,這被認為無法為HD患者帶來治療益處。

而幾天前,羅氏和Ionis也停止了tominersen(又名IONIS-HTTRx,RG6042)的研究工作,這是一款反義RNA藥物,旨在減少所有類型亨廷頓蛋白(HTT,包括mHTT)的產(chǎn)生,但低療效阻礙了項目的進一步開發(fā)。

參考來源:

1.FDA Officially Lifts Hold on UniQure’s Promising Hemophilia B Therapy

2.FDA says Voyager can trek on as it removes trial hold for Huntington's gene therapy test

 
 
 
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