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孤兒藥周報(bào) | 安進(jìn)、諾華、亞盛醫(yī)藥等公司9款療法入圍

發(fā)布日期:2021-01-25   來源:藥明康德   瀏覽次數(shù):0
核心提示:上周FDA共頒發(fā)9項(xiàng)孤兒藥資格,包括7款化學(xué)小分子、1款細(xì)胞療法、和1款基因療法。諾華(Novartis)旗下Novartis Gene Therapies開
 上周FDA共頒發(fā)9項(xiàng)孤兒藥資格,包括7款化學(xué)小分子、1款細(xì)胞療法、和1款基因療法。諾華(Novartis)旗下Novartis Gene Therapies開發(fā)的基于AAV載體的基因療法和Smart Immune的由CD34+造血干細(xì)胞分化成的淋巴T祖細(xì)胞療法入圍。亞盛醫(yī)藥的Bcl-2選擇性小分子抑制劑APG-2575斬獲第五項(xiàng)孤兒藥資格。今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將盤點(diǎn)其中部分療法。

藥物:AVXS-401

研發(fā)企業(yè):Novartis Gene Therapies

治療疾病:弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥(Friedreich’s Ataxia,F(xiàn)A)

簡介:FA由編碼frataxin的FXN基因中出現(xiàn)三聯(lián)核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起,這種變化會導(dǎo)致frataxin蛋白水平顯著降低。缺乏frataxin會導(dǎo)致鐵在組織中積累,影響心臟和大腦等組織中具有高能量需求的細(xì)胞。AVXS-401是由Novartis Gene Therapies開發(fā)的一種基因療法,使用AAV9腺相關(guān)病毒(AAV)載體來遞送FXN基因的功能性拷貝,以恢復(fù)FA影響嚴(yán)重的組織中frataxin的生成。

在健康小鼠中進(jìn)行的早期毒性研究表明,AVXS-401具有良好的安全性和耐受性。功效研究表明,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏frataxin的FA小鼠模型中,單次腦室內(nèi)(ICV)注射低劑量AVXS-401可改善行為并促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。在心臟缺少frataxin的小鼠模型中,AVXS-401可恢復(fù)心臟功能,將中位生存期延長3倍以上,并預(yù)防心血管疾病的發(fā)作。當(dāng)按比例增加治療劑量并在非人靈長類動物中給藥時,AVXS-401可實(shí)現(xiàn)frataxin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟中的持久表達(dá),在治療6個月后效果依然明顯。

藥物:卡非佐米(carfilzomib)

研發(fā)企業(yè):安進(jìn)(Amgen)

治療疾?。杭毙粤馨图?xì)胞白血?。ˋcute Lymphocytic Leukemia,ALL)

簡介:卡非佐米(carfilzomib)已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn),與其它治療方法聯(lián)用治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。它是一種蛋白酶體抑制劑,骨髓瘤細(xì)胞依靠蛋白酶體來降解多余的蛋白質(zhì),以便重新利用降解產(chǎn)生的氨基酸繼續(xù)生長和繁殖,而卡非佐米通過阻斷細(xì)胞的蛋白酶體,使許多蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)積累,最終導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞死亡。

藥物:ATI-450

研發(fā)企業(yè):Aclaris Therapeutics

治療疾?。豪溥策嚓P(guān)周期性綜合征(Cryopyrin-associated periodic syndrome,CAPS)

簡介:ATI-450是靶向p38α絲裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2(MK2)炎癥信號通路的口服小分子抑制劑。該通路驅(qū)動多種細(xì)胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等炎癥信號的表達(dá)。該通路驅(qū)動的關(guān)鍵炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子α(TNFα)、白細(xì)胞介素-1α和-1β(IL1α和IL1β)和白細(xì)胞介素-6(IL6)?;谶@一機(jī)制,Aclaris正在開發(fā)ATI-450作為免疫炎癥性疾病的潛在治療藥物。

藥物:APG-2575

研發(fā)企業(yè):亞盛醫(yī)藥

治療疾病:濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,F(xiàn)L)

簡介:濾泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的第二常見類型,是一種惰性淋巴瘤,約占NHL病例的22%。盡管有治療方法可改善總生存期,但FL被認(rèn)為是不可治愈的惡性腫瘤,呈現(xiàn)不斷復(fù)發(fā)和緩解的疾病進(jìn)展模式。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑,通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制(細(xì)胞凋亡),從而殺死腫瘤,擬用于治療多種血液惡性腫瘤。此前,它已經(jīng)獲得4項(xiàng)孤兒藥資格,分別用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)和急性髓系白血?。ˋML)。同時,APG-2575已獲得美國、中國、澳大利亞多項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)許可,正在全球同步推進(jìn)多個血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。

藥物:Uttroside B

研發(fā)企業(yè):Q BioMed

治療疾病:肝細(xì)胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)

簡介:Uttroside B是一種源自黑鏈霉菌的皂苷,屬于天然小分子化合物,可影響JNK的磷酸化和caspase的活性,從而調(diào)節(jié)與細(xì)胞存活和凋亡相關(guān)的信號通路。Uttroside B可產(chǎn)生針對多種肝癌細(xì)胞類型的細(xì)胞毒性,在臨床前研究中,其治療效力良好。

藥物:源于CD34+造血干細(xì)胞的T淋巴祖細(xì)胞

研發(fā)企業(yè):Smart Immune

治療疾?。涸鰪?qiáng)接受造血干細(xì)胞移植患者的細(xì)胞定植

簡介:Smart Immune的專有技術(shù)基于仿生的體外胸腺平臺,該平臺可將從臍帶血或外周血造血干細(xì)胞中純化的CD34+干細(xì)胞分化為T淋巴祖細(xì)胞。當(dāng)這些T淋巴祖細(xì)胞輸入到人體內(nèi)后,它們會遷移到患者的胸腺,并在那里迅速成熟并獲得殺死病毒和癌細(xì)胞的能力,而且不會侵襲健康細(xì)胞。這樣可以大大降低移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)。這種細(xì)胞療法對胸腺上皮具有協(xié)同作用,可表達(dá)細(xì)胞因子,使胸腺上皮得以重組和再生,從而顯著加快細(xì)胞定植(engraftment)。

藥物:AVR-48

研發(fā)企業(yè):AyuVis Research

治療疾病:預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)

簡介:支氣管肺發(fā)育不良是大多在早產(chǎn)兒中發(fā)生的一種慢性肺部疾病,患者通常需要接受氧氣療法。AyuVis正在開發(fā)一種新型的小分子免疫調(diào)節(jié)劑AVR-48,通過靜脈給藥可增強(qiáng)人體抵抗炎癥的能力并且恢復(fù)肺功能,從而幫助減少或預(yù)防早產(chǎn)兒的BPD,并縮短住院時間。AVR-48的抗炎特性與目前的類固醇療法不同,它不會抑制正常的免疫功能,并與其具有協(xié)同作用。

注:本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究,不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo),請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料:

[1] Novartis Gene Therapies. Retrieved Jan 22, 2021,from https://avexis.com/research-and-development.html

[2] Amgen. Retrieved Jan 22, 2021,from https://www.kyprolis.com/

[3] Aclaris. Retrieved Jan 22, 2021,from https://www.aclaristx.com/drugdiscovery/

[4] 亞盛醫(yī)藥斬獲第9項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定,創(chuàng)中國藥企之最. Retrieved Jan 22, 2021,fromhttps://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/?lang=zh-hant

[5] Q BioMed. Retrieved Jan 22, 2021,from https://www.qbiomed.com/pipeline/uttroside

[6] Smart Immune. Retrieved Jan 22, 2021,from https://www.smart-immune.com/our-platform/

[7] Ayuvis. Retrieved Jan 22, 2021,from https://www.ayuvis.com/bronchopulmonary-dysplasia-bpd

 
 
 
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