Ozempic是一款每周一次的胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物,該藥是一種皮下注射制劑,目前在美國已批準(zhǔn)0.5mg和1.0mg劑量,適用于:(1)作為飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)的輔助手段,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制;(2)用于存在心血管疾病(CVD)的2型糖尿病成人患者,降低發(fā)生主要不良心血管事件(MACE,包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中)的風(fēng)險(xiǎn)。
此次標(biāo)簽擴(kuò)展申請(qǐng),基于SUSTAIN FORTE試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)入組了961例需要強(qiáng)化治療的2型糖尿病患者。數(shù)據(jù)顯示,在治療第40周,2.0mg劑量組血糖水平(HbA1c)降低方面在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于1.0mg劑量組。試驗(yàn)中,2種劑量semaglutide似乎都安全且耐受性良好。最常見的不良事件為胃腸道,大多數(shù)為輕至中度,隨時(shí)間推移消失,與GLP-1受體激動(dòng)劑類別一致。與1.0mg劑量semaglutide相比,2.0mg劑量semaglutide的胃腸道不良事件表現(xiàn)出相似性。
諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示:“我們對(duì)向FDA提交2.0mg劑量semaglutide感到興奮。在SUSTAIN項(xiàng)目中,大多數(shù)患者實(shí)現(xiàn)了糖化血紅蛋白水平低于7%的治療目標(biāo)。然而,一些患者需要加強(qiáng)治療。使用2.0mg的劑量,將使更多的2型糖尿病患者能夠達(dá)到治療目標(biāo)。”
semaglutide(中國通用名:司美格魯肽)是一款人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌,可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善,并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。
此外,semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量,誘導(dǎo)減肥。除此之外,semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn)。
目前,諾和諾德已針對(duì)semaglutide開發(fā)了注射制劑(Ozempic)和口服制劑(Rybelsus):
——Ozempic(semaglutide,注射制劑):是每周一次的皮下注射制劑(0.5mg或1mg),適用于:(1)作為飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)的輔助手段,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制;(2)用于存在心血管疾?。–VD)的2型糖尿病成人患者,降低發(fā)生主要不良心血管事件(MACE,包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中)的風(fēng)險(xiǎn)。
Ozempic于2017年12月首次獲得美國FDA批準(zhǔn),目前已在全球多個(gè)國家和地區(qū)上市銷售。該藥第二個(gè)適應(yīng)癥于2020年1月獲得美國FDA批準(zhǔn),來自心血管結(jié)局試驗(yàn)(CVOT)SUSTAIN 6的數(shù)據(jù)顯示:在心血管(CV)高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中,當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí),與安慰劑相比,Ozempic將MACE復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了26%。
——Rybelsus(semaglutide,口服片劑):是一種每日一次的口服制劑,其中含有促進(jìn)吸收的賦形劑SNAC,該藥適用于:作為飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)和輔助藥物,改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動(dòng)劑,每日服藥一次,治療劑量有2種:7mg和14mg。
在美國,Rybelsus的標(biāo)簽于2020年1月更新,納入了證明CV安全性的PIonEER 6 CVOT的額外信息,該試驗(yàn)在CV高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中開展,數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí),與安慰劑相比,Rybelsus達(dá)到了復(fù)合MACE終點(diǎn)非劣效性的主要終點(diǎn),證明了CV安全性。研究中,經(jīng)歷了至少一次MACE的患者比例,Rybelsus組為3.8%,安慰劑組為4.8%。
目前,諾和諾德也正在研究每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制劑,作為成人肥胖癥的治療方法。semaglutide可通過減少饑餓感、增加飽腹感,幫助人們吃得更少、減少卡路里的攝入,從而誘導(dǎo)減肥。
2020年12月,諾和諾德向美國FDA和歐盟EMA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射制劑的新藥申請(qǐng)(NDA),該藥是一種每周一次的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,用于長期體重管理。值得一提的是,諾和諾德還向FDA遞交了一張優(yōu)先審查憑證(PRV)來加速NDA審查,該P(yáng)RV可將NDA審查周期從標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月縮短至6個(gè)月。
semaglutide 2.4mg皮下注射制劑申請(qǐng)的適應(yīng)癥為:作為低熱量飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的輔助手段,用于治療肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重(BMI≥27kg/m2)并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的成人患者。
此外,在2020年12月,諾和諾德還宣布了一項(xiàng)計(jì)劃,決定進(jìn)入3期臨床開發(fā),評(píng)估14mg口服semaglutide用于治療阿爾茨海默氏癥(AD)。14mg口服semaglutide是長效GLP-1類似物semaglutide的一種每日一次口服制劑。該決定是對(duì)臨床前模型的GLP-1數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估、真實(shí)世界的證據(jù)研究、大型心血管結(jié)果試驗(yàn)的事后分析以及與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的討論之后做出的。
諾和諾德計(jì)劃啟動(dòng)一個(gè)關(guān)鍵3a期臨床項(xiàng)目,入組約3700例早期AD患者。該項(xiàng)目計(jì)劃于2021年上半年啟動(dòng),評(píng)估每日一次口服semaglutide相對(duì)于安慰劑的有效性和安全性。該項(xiàng)目試驗(yàn)中,預(yù)期的主治療期為2年左右。
原文出處:Novo Nordisk files for regulatory approval in the US of once-weekly semaglutide 2.0 mg for the treatment of type 2 diabetes