2021年1月6日，《Nature》雜志在線發(fā)表了美國哈佛醫(yī)學院Francisco J. Quintana團隊名為“Gut-licensed IFNγ+ NK cells drive LAMP1+TRAIL+ anti-inflammatory astrocytes”的研究。小鼠實驗證明，LAMP1+TRAIL+星形膠質(zhì)細胞通過誘導(dǎo)T細胞凋亡來限制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）炎癥，該途徑由腦膜IFNγ+ NK細胞維持，并受到腸道微生物的調(diào)節(jié)。
為了鑒定新的星形膠質(zhì)細胞亞群，研究人員使用流式細胞術(shù)檢測了266個抗體與小鼠星形膠質(zhì)細胞的結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)，脊髓星形膠質(zhì)細胞表達最豐富的標記物為溶酶體相關(guān)膜蛋白1 (LAMP1，也被稱為CD107a)。并且，脊髓星形膠質(zhì)細胞在實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠上調(diào)，而小腦、皮質(zhì)或皮質(zhì)下實質(zhì)星形膠質(zhì)細胞均未上調(diào)。
LAMP1是一種溶酶體蛋白，可在細胞膜中檢測到，并與細胞毒性活性有關(guān)。研究人員使用慢病毒滅活星形膠質(zhì)細胞中的LAMP1，發(fā)現(xiàn)CNS中表達IFN-γ和/或白介素17（IL-17）的CD4+T細胞數(shù)量增加，星形膠質(zhì)細胞的促炎途徑激活。但此處理并未影響CD8+T細胞以及FOXP3+Treg細胞。
研究人員使用RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細胞中Lamp1的失活降低了腫瘤壞死因子（TNF）相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體TRAIL在體內(nèi)的表面表達，而TRAIL和TNF家族的其他成員往往通過誘導(dǎo)凋亡來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。與這些發(fā)現(xiàn)一致的是，敲除Tnfsf10（TRAIL編碼基因）激活了星形膠質(zhì)細胞的促炎癥通路。
進一步研究表明，LAMP1+TRAIL+ 星形膠質(zhì)細胞通過TRAIL-DR5信號傳導(dǎo)誘導(dǎo)T細胞凋亡，從而限制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥。在體內(nèi)平衡時，星形膠質(zhì)細胞殺傷細胞中的干擾素-γ（IFNγ）受到腸道微生物的調(diào)節(jié)，并驅(qū)動星形膠質(zhì)細胞中TRAIL的表達。在炎癥形成時，T細胞和小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的分子抑制星形膠質(zhì)細胞中的TRAIL表達。
總而言之，LAMP1+TRAIL+星形膠質(zhì)細胞通過誘導(dǎo)T細胞凋亡來限制CNS中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）炎癥，該途徑由腦膜IFNγ+ NK細胞維持，并受到腸道微生物的調(diào)節(jié)。此研究表明了星形膠質(zhì)細胞在CNS 炎癥中的重要作用，也指出了腸道微生物在此途徑中的調(diào)節(jié)作用?；蛟S今后腸道微生物研究將成為CNS炎癥治療的新希望。
