候選藥改造變體 糖尿病治療藥物開發(fā)研究獲重要進展

12月31日訊　記者30日從中科院合肥研究院獲悉，該院王俊峰課題組對糖尿病候選藥物FGF21進行改造獲得新變體，糖尿病小鼠實驗結果等表明，其具有優(yōu)異的降血糖、減體重效果和良好的成藥性。

 

　　相關研究已申請國家發(fā)明專利和國際專利保護，目前已與多家企業(yè)達成初步意向，共同推進臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化工作。

 

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO發(fā)布的統(tǒng)計報告，糖尿病在2019年全球十大死亡原因中排名第九。今年發(fā)表在國際頂級醫(yī)學期刊《英國醫(yī)學雜志》（BMJ）上的調查文章表明，中國糖尿病患者人數(shù)已達1.3億，居全球首位。目前糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關并發(fā)癥發(fā)生為主，并不能徹底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治療藥物作用機制絕大多數(shù)圍繞胰島素具有的降血糖功能展開，而沒有針對糖尿病真正的病因——胰島素抵抗，治標不治本。因此，開發(fā)能夠改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。

 

　　FGF21是一種人自身具有的調節(jié)代謝的內分泌蛋白質，具有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝等優(yōu)點，有治療肥胖癥、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝相關疾病的潛力。目前基于FGF21的藥物開發(fā)取得了系列進展，但并沒有很好地解決FGF21藥代動力學和穩(wěn)定性較差，需要頻繁給藥的問題，極大阻礙了臨床應用。

 

　　在該項研究中，研究人員依托穩(wěn)態(tài)強磁場實驗裝置，運用核磁共振波譜學手段解析了FGF21的溶液結構，最終改造獲得一個新的變體FGF21SS。在蛋白質穩(wěn)定性實驗中和治療肥胖小鼠的糖尿病實驗中，均表現(xiàn)出良好的性能。

 

　　據(jù)介紹，目前該藥物的產(chǎn)業(yè)化進程正在穩(wěn)步推進，已與多家公司達成協(xié)議共同開展臨床前一系列實驗，預計2年后申請臨床批件開展臨床實驗，有望在完成臨床轉化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代謝性疾病治療。

 

　　該成果發(fā)表于知名分子生物學國際期刊《歐洲分子生物學組織報告》（EMBO reports）。