免疫應(yīng)答反應(yīng)不足 賽諾菲/GSK推遲COVID-19疫苗計劃

就在輝瑞和BioNTech公司的mRNA疫苗獲得美國FDA專家組的支持數(shù)小時后，賽諾菲和葛蘭素史克宣布他們開發(fā)的對抗Covid-19佐劑疫苗計劃遭遇重大挫折。

12月11日，賽諾菲和葛蘭素史克（GSK）宣布推遲其基于佐劑重組蛋白的COVID-19疫苗的試驗計劃，以改善該疫苗在老年人群的免疫反應(yīng)。根據(jù)最新的1/2期研究中期結(jié)果顯示，接受該疫苗18至49歲成年人的免疫應(yīng)答反應(yīng)與從COVID-19中恢復(fù)的患者相當(dāng)，但老年人群的免疫應(yīng)答反應(yīng)則較低。兩家藥企認為，這可能是由于抗原濃度不足。

這項1/2期臨床研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估COVID-19疫苗候選物的安全性、反應(yīng)性和免疫原性（免疫應(yīng)答）。共有441名健康成年人參與了這項研究，分布在美國的10個研究地點。受試者每隔21天接受一劑或兩劑候選疫苗或安慰劑。

具體數(shù)據(jù)顯示，兩次接種疫苗后，受試者的中和抗體效價水平與從COVID-19恢復(fù)患者的血清相當(dāng)，在18至49歲的成年人中細胞反應(yīng)平衡，但50歲以上的成年人中和抗體滴度不足。受試者表現(xiàn)出短暫但高于預(yù)期的反應(yīng)性水平，可能是由于抗原配方不理想，沒有與疫苗候選品相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生。在檢測最高抗原濃度的組中觀察到最有利的結(jié)果，結(jié)合GSK佐劑，88%的受試者顯示中和滴度。在18至49歲年齡組中，89.6%的受試者有血清轉(zhuǎn)化；在50歲以上年齡組中為85%；在>60歲年齡組中為62.5%。

除此之外，最近在非人靈長類動物身上進行的一項挑戰(zhàn)性研究表明，賽諾菲和GSK的疫苗可以預(yù)防肺部病變，并在2至4天內(nèi)使病毒迅速從鼻腔和肺部清除。這項臨床前研究的結(jié)果證實了該候選疫苗有很強的能力，能夠用最佳的抗原制劑阻止病毒的復(fù)制。這一結(jié)果增加了兩家公司對其佐劑重組平臺為所有成年人提供高效疫苗能力的信心。

GSK和賽諾菲曾預(yù)計將向世界市場投放數(shù)億劑其疫苗，占全球抗擊流感所需疫苗劑量的很大一部分。兩家公司與世衛(wèi)組織簽署了一項協(xié)議，在公平分配疫苗方面與世衛(wèi)組織合作，為世界上不太富裕的國家提供疫苗。

賽諾菲和GSK佐劑重組蛋白疫苗候選物于2020年7月被美國政府的“Operation Warp Speed”選中，以加速其研發(fā)和制造。兩家藥企原計劃在2021年中期向各國推出其疫苗，但受此次不利結(jié)果影響，疫苗研發(fā)計劃將推遲。

賽諾菲和GSK表示，將在2021年2月開始2b期臨床研究，該研究將在美國衛(wèi)生部（HHS）旗下生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展局（BARDA）的支持下開始。這項2b期研究將包括一項與已授權(quán)的COVID-19疫苗進行比較。如果數(shù)據(jù)是積極的，全球3期研究可能在2021年第二季度開始。3期研究的積極結(jié)果將支持兩家公司在2021年下半年向監(jiān)管機構(gòu)提交審批申請。但即使一切順利，該疫苗的潛在可使用時間也要到2021年第四季度了。兩家藥企表明，他們已經(jīng)通知了與其有供貨協(xié)議的各國政府，包括與美國政府達成的價值21億美元的1億劑疫苗供應(yīng)計劃。

參考來源：

1.Sanofi-GSK COVID-19 Vaccine Hits Snag With Insufficient Immune Response in 50+ Population

2.Sanofi and GSK announce a delay in their adjuvanted recombinant protein-based COVID-19 vaccine program to improve immune response in the elderly

3.Sanofi, Glax­o­SmithK­line hit with a ma­jor de­lay on Covid-19 vac­cine pro­gram as their first jab flops in old­er adults