11月12日晚，君實(shí)生物收到上海證券交易所問詢函，要求公司就11月12日微信公眾號(hào)相關(guān)文章所涉及其公司股東變動(dòng)、成立經(jīng)過、融資上市、藥物研發(fā)和國(guó)際合作、主要產(chǎn)品和研發(fā)實(shí)力等問題，于11月19日之前做出說明。
問詢函提出：
一、公眾號(hào)文章稱，公司產(chǎn)品特瑞普利單克隆抗體注射液（拓益）“在技術(shù) 評(píng)審的文件中，既沒有完成肝損害患者試驗(yàn)、也沒有完成腎損害患者試驗(yàn)，其所 有不良反應(yīng)發(fā)生率為 97.7%。有 15.6%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而永久停藥。”請(qǐng)公司：
（1）結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明“所有不良發(fā)生率”的具體含義，核實(shí)前述 報(bào)道是否屬實(shí)，并補(bǔ)充披露特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況；
（2）結(jié)合自身產(chǎn)品及市場(chǎng)中同類產(chǎn)品的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明特瑞普利單克隆抗體注射 液安全性和有效性；
（3）公司 2020 年 1-9 月累計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入 10.11 億元，同 比增加 91.84%，請(qǐng)披露營(yíng)業(yè)收入的具體構(gòu)成，如產(chǎn)品銷售、專利許可及技術(shù)服 務(wù)等類別的占比，并說明報(bào)告期內(nèi)營(yíng)業(yè)收入大幅增長(zhǎng)的原因。
二、根據(jù)公司 2020 年 5 月 6 日披露的公告，公司將其產(chǎn)品 JS016 在大中華 地區(qū)外開展研發(fā)活動(dòng)、生產(chǎn)和銷售的獨(dú)占許可授予禮來制藥，禮來制藥將向公司 支付現(xiàn)金、銷售分成；禮來制藥可能會(huì)按照雙方同意的條款和條件，以 7500 萬 美元認(rèn)購(gòu)公司新發(fā)行的 H 股股份。公眾號(hào)文章稱，禮來制藥已宣布停止了 JS016 本公司董事會(huì)及全體董事保證本公告內(nèi)容不存在任何虛假記載、誤導(dǎo)性陳述 或者重大遺漏，并對(duì)其內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性依法承擔(dān)法律責(zé)任。
相關(guān)的臨床研究。請(qǐng)公司：（1）說明與禮來制藥在 JS016 授權(quán)交易中有關(guān)股份 認(rèn)購(gòu)條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露 JS016 境外臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況。
三、公眾號(hào)文章稱“君實(shí)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是一個(gè)大專生多過博士，一大半都是本 科畢業(yè)的團(tuán)隊(duì)，而領(lǐng)導(dǎo)這支團(tuán)隊(duì)和這家公司的，是一對(duì)沒有任何生物學(xué)科背景的 父子。”請(qǐng)公司補(bǔ)充披露研發(fā)人員的具體構(gòu)成，核心技術(shù)人員的科研背景，以及 近期核心技術(shù)人員的變化情況。
要求保薦機(jī)構(gòu)就上述問題逐項(xiàng)核查并就披露內(nèi)容的真實(shí)性發(fā)表明確意見。 并于 2020 年 11 月 19 日之前披露對(duì)本問詢函的回復(fù)。
今日，君實(shí)生物在港交所發(fā)布澄清公告稱：關(guān)注到有關(guān)自媒體公眾號(hào)撰寫的文章對(duì)涉及公司歷史沿革、對(duì)外合作、在研核心產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液及重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液的安全性數(shù)據(jù)及研發(fā)進(jìn)展情況等諸多內(nèi)容進(jìn)行報(bào)道，公司立即對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行了核實(shí)。經(jīng)確認(rèn)，公司認(rèn)為該媒體文章關(guān)于公司及有關(guān)人士的報(bào)道內(nèi)容全面失實(shí)，與客觀事實(shí)嚴(yán)重不符、相悖。
以下為君實(shí)生物聲明原文：
君實(shí)生物自成立以來一直遵循“大人不華，君子務(wù)實(shí)”的企業(yè)精神，通過科技創(chuàng)新來回饋社會(huì)，踐行用世界一流生物源創(chuàng)新藥普惠患者的事業(yè)夢(mèng)想。公司成立至今已在全球建立了4個(gè)研發(fā)中心、2個(gè)生產(chǎn)基地，截止目前公司在研產(chǎn)品已達(dá)28個(gè)，其中26個(gè)產(chǎn)品為國(guó)家一類新藥。
其中，公司自主研發(fā)的特瑞普利單抗作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的抗PD-1單抗藥物，開啟了中國(guó)腫瘤免疫治療的新紀(jì)元。其首個(gè)適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療，療效和安全性均達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。為了最大程度滿足中國(guó)患者的可及性，公司將特瑞普利單抗的上市價(jià)格定位在同類產(chǎn)品海外定價(jià)的1/6水平。
此外，公司還開展了超過三十項(xiàng)特瑞普利單抗的1-3期臨床試驗(yàn)，在多種瘤種中臨床表現(xiàn)優(yōu)異。特瑞普利單抗在二線及二線以上局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者人群中獲得了25.8%的客觀緩解率，PD-L1陽性人群的客觀緩解率更是達(dá)到41.7%，總體人群中位總生存期達(dá)到14.4個(gè)月，此外，也是全球第一個(gè)完成既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌關(guān)鍵注冊(cè)臨床并且提交上市申請(qǐng)的抗PD-1單抗；特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼作為晚期黏膜黑色素瘤患者一線治療獲得48.5%的客觀緩解率，及86.2%的疾病控制率，中位無進(jìn)展生存期達(dá)7.5個(gè)月，中位總生存期未成熟；在肝內(nèi)膽管癌的聯(lián)合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報(bào)道同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)中最優(yōu)；在EGFRTKI耐藥后的晚期EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌治療中獲得了50%的客觀緩解率和87.5%的疾病控制率。這些臨床數(shù)據(jù)全部都發(fā)布于國(guó)內(nèi)和國(guó)際一流學(xué)術(shù)會(huì)議和期刊，如中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）年會(huì)，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)、《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JournalofClinicalOncology）、《腫瘤學(xué)年鑒》（AnnalsofOncology），《血液與腫瘤學(xué)雜志》（JournalofHematology&Oncology），《臨床癌癥研究》（ClinicalCancerResearch）。
特瑞普利單抗不僅獲得了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可，同時(shí)也獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認(rèn)可。今年，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領(lǐng)域獲得美國(guó)FDA授予的3項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得了美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定（該項(xiàng)認(rèn)定的定義是：初步臨床證據(jù)表明，該藥物在臨床重要終點(diǎn)上可能比現(xiàn)有療法有實(shí)質(zhì)性改善）。特瑞普利單抗也是中國(guó)第一個(gè)獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定的自主研發(fā)抗PD-1單抗。
新冠疫情爆發(fā)后，公司協(xié)同中國(guó)科學(xué)院微生物研究所科研人員放棄春節(jié)假期，集中公司的研發(fā)與生產(chǎn)資源，投入到新冠病毒中和抗體藥物的開發(fā)之中。在公司、國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)、國(guó)際同行、海內(nèi)外藥監(jiān)部門等多方通力合作和傾力支持下，JS016順利完成藥理毒理、生產(chǎn)工藝及藥效學(xué)研究等臨床前研究，并經(jīng)過藥品監(jiān)管部門藥審專家的嚴(yán)格科學(xué)評(píng)審，分別于6月5日和6月7日在中、美兩國(guó)獲批進(jìn)入臨床研究。這是一場(chǎng)醫(yī)藥人與病毒之間的賽跑，這是科研工作者與本土制藥企業(yè)的責(zé)任和擔(dān)當(dāng)。
截至目前，JS016已順利完成中國(guó)、美國(guó)2項(xiàng)健康受試者I期研究。在國(guó)內(nèi)，由公司發(fā)起的一項(xiàng)在新冠病毒感染者中評(píng)價(jià)JS016初步臨床療效和安全性的國(guó)際多中心Ib/II臨床研究正在進(jìn)行。同時(shí)，JS016也正在美國(guó)開展1項(xiàng)由禮來制藥發(fā)起的聯(lián)合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501），禮來制藥于2020年10月7日公布該聯(lián)合治療期中分析結(jié)果，取得了顯著的療效和安全性數(shù)據(jù)。聯(lián)合療法期中結(jié)果顯示，在降低病毒載量、減輕癥狀及降低和冠狀病毒相關(guān)的住院及急診治療方面均顯示出顯著的療效，全部達(dá)到預(yù)設(shè)的NCT04427501臨床主要和次要終點(diǎn)，是目前全球各種臨床方案中為數(shù)不多的達(dá)到全部臨床終點(diǎn)的治療方案。聯(lián)合療法治療的患者中未觀察到推測(cè)的耐藥變異。聯(lián)合療法的耐受性良好且概無發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAEs)，且治療中突發(fā)不良事件(TEAEs)與安慰劑相當(dāng)。聯(lián)合療法治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）均與安慰劑相當(dāng)。禮來制藥計(jì)劃于11月提交緊急用藥申請(qǐng)。
相關(guān)自媒體文章內(nèi)容全面違背客觀事實(shí)，給公司造成嚴(yán)重負(fù)面影響，損害了公司的名譽(yù)。公司將保留通過法律手段追責(zé)的權(quán)利。
特此聲明。
上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司
2020年11月13日
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括26個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)。今年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。
110102000668（1）號(hào)