跨國(guó)藥企研發(fā)新棋局：成熟產(chǎn)品寶刀未老，重磅新藥擠之有理

 

　　提及亞洲藥物研究與開(kāi)發(fā)，中國(guó)一定是不可避免的關(guān)注焦點(diǎn)。中國(guó)過(guò)去二十年經(jīng)歷了非常大的演變，跨國(guó)藥企紛紛在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心。

 

　　 “我們鼓勵(lì)跨國(guó)人才交流，比如研究人員從國(guó)內(nèi)的研發(fā)中心去柏林或是美國(guó)工作。整個(gè)研發(fā)面向全球，新藥不僅要在中國(guó)上市，也要世界其他地方上市。”在位于北京的拜耳中心，記者見(jiàn)到了拜耳處方藥中國(guó)副總裁、醫(yī)學(xué)部總監(jiān)郎志慧。這位此前在國(guó)外當(dāng)臨床醫(yī)生，然后又在全球多家著名醫(yī)藥公司擔(dān)任臨床研發(fā)要職的醫(yī)學(xué)博士，對(duì)中國(guó)的研發(fā)領(lǐng)域表示出極大的熱忱與期待。

 

 

 

 

　　新藥研發(fā)對(duì)人類(lèi)生命來(lái)說(shuō)是最重要的一種探索性科學(xué)，但開(kāi)發(fā)一款新藥耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用高，且通往成功的道路上未知（不確定性）和風(fēng)險(xiǎn)如影隨形。每個(gè)新藥研發(fā)都具有極大的不確定性，耗費(fèi)十幾億美元進(jìn)入了Ⅲ期臨床卻打水漂的案例也比比皆是。

 

　　 “萬(wàn)一不幸運(yùn)，有可能始終無(wú)法研發(fā)出新藥，或者到最后功虧一簣。”默沙東中國(guó)副總裁、中國(guó)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人鄭以漫博士這樣告訴記者研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　從投資產(chǎn)出比來(lái)看，制藥其實(shí)是一個(gè)非常高風(fēng)險(xiǎn)的事業(yè)：大概10000個(gè)在研新藥，最終能進(jìn)入臨床的只有10個(gè)，而真正銷(xiāo)售能超過(guò)10億美元的“重磅炸彈”可能只有1個(gè)。這種概率甚至比賭博還“可怕”。

 

　　 “從最新的數(shù)字看，開(kāi)發(fā)一款新藥平均需要12年、12億美元。宏觀層面，一類(lèi)新藥或者一個(gè)新藥最終到臨床應(yīng)用，其實(shí)是經(jīng)過(guò)幾個(gè)階段的。首先是科學(xué)的研究。如果沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室、大學(xué)以及研究院的支持和努力，沒(méi)有科學(xué)的新發(fā)現(xiàn)和對(duì)疾病機(jī)理的探索，新藥的研發(fā)就無(wú)從下手。第二，研究獲得結(jié)果后，還要經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)變的過(guò)程，即由一幫專(zhuān)家把科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。換句話說(shuō)，就是在了解疾病機(jī)理后，通過(guò)干預(yù)病理或生理過(guò)程而達(dá)到治療作用。然后，藥廠或要付出超過(guò)10億美元的資金和10年的漫長(zhǎng)等待，經(jīng)歷數(shù)個(gè)Ⅰ至Ⅲ期臨床試驗(yàn)，最終將藥推向市場(chǎng)。”在郎志慧看來(lái)，這幾個(gè)環(huán)節(jié)都環(huán)環(huán)相扣，密不可分。

 

 

　　未知與風(fēng)險(xiǎn)背后，創(chuàng)新仍是推動(dòng)制藥企業(yè)業(yè)務(wù)增長(zhǎng)的引擎，全球頂尖藥企的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力仍然在新藥研發(fā)的儲(chǔ)備上：看上中國(guó)研究能力的企業(yè)越來(lái)越多，跨國(guó)藥業(yè)巨頭們正努力在中國(guó)的實(shí)驗(yàn)室里研發(fā)新藥，或者在中國(guó)成立研發(fā)中心。

 

　　在一張關(guān)于國(guó)際制藥企業(yè)在中國(guó)設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)的情況表中，記者注意到一個(gè)細(xì)節(jié)：北京上海兩地最被優(yōu)選。比如，設(shè)在上海的禮來(lái)中國(guó)研發(fā)中心、（上海）阿斯利康東亞臨床研究中心、上海羅氏（中國(guó)）研發(fā)中心；以及設(shè)在北京的諾華（中國(guó)）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司、拜耳中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)-創(chuàng)新中心、默克雪蘭諾中國(guó)研發(fā)中心、默沙東研發(fā)（中國(guó)）有限公司等。

 

　　 “2011年默沙東在北京成立了中國(guó)研發(fā)中心，目前擁有400多位科研人員和員工，具備了做后期研發(fā)也就是產(chǎn)品研發(fā)的各種能力。可以說(shuō)，我們?cè)谥袊?guó)的研發(fā)投資逐漸加大。”在默沙東研發(fā)（中國(guó)）有限公司總經(jīng)理李正卿博士看來(lái)，過(guò)去的兩年，中國(guó)國(guó)家政策發(fā)展一直在朝積極正向發(fā)展，比如國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量的要求更加標(biāo)準(zhǔn)、更加嚴(yán)格，藥審制度的改革又讓創(chuàng)新藥的快速獲批上市成為可能。

 

　　那么，為什么選擇北京、上海？一位研發(fā)人士在丁香論壇上表述的觀點(diǎn)或許有些代表性：“理由很簡(jiǎn)單，在北京，集結(jié)了國(guó)家監(jiān)管部門(mén)、審評(píng)中心、中檢所等，無(wú)論是業(yè)務(wù)的辦理還是溝通都很方便；不僅外企在這里設(shè)立研發(fā)中心，國(guó)內(nèi)不錯(cuò)的研發(fā)型藥企通常都會(huì)在北京有一個(gè)專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)報(bào)批的辦事處，或者類(lèi)似級(jí)別的研發(fā)中心。上海則是整個(gè)長(zhǎng)三角的中心，國(guó)內(nèi)不少優(yōu)質(zhì)藥企聚集在此，而且上海的國(guó)際化程度也非常好，如張江已經(jīng)顯現(xiàn)出聚集效應(yīng)了。至于中西部，無(wú)論市場(chǎng)還是人才或其他方面，都難以與北京、上海同日而語(yǔ)。

 

　　一位將中國(guó)研發(fā)中心選址在北京的某外企的全球臨床發(fā)展總裁則公開(kāi)表示：更多的是考慮到所關(guān)注的研究領(lǐng)域與其相應(yīng)的合作伙伴，包括一些大學(xué)及其附屬的生物科技公司。比如，清華和北大這兩所院校在相關(guān)領(lǐng)域的研發(fā)能力就很有吸引力。

 

　　除了歐美的制藥巨頭外，亞洲的制藥企業(yè)也瞄準(zhǔn)了中國(guó)研發(fā)。就在近日，由韓國(guó)第一大制藥企業(yè)投資，總額將達(dá)5億美元的“韓美藥品全球生產(chǎn)基地及研發(fā)中心”在國(guó)內(nèi)舉行項(xiàng)目簽約儀式。該企業(yè)以長(zhǎng)效蛋白、多肽藥物技術(shù)和口服藥物技術(shù)為核心，我國(guó)兒童藥媽咪愛(ài)即是由其投資興建的北京公司研發(fā)生產(chǎn)。

 

 

　　一方面，中國(guó)正不斷融入全球藥品研發(fā)體系，國(guó)際制藥公司在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心給了國(guó)內(nèi)藥企與國(guó)際先進(jìn)醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)親密接觸的機(jī)會(huì)。但另一方面則是，對(duì)于多數(shù)外企而言，中國(guó)研發(fā)中心所承擔(dān)的作用或顯得相對(duì)薄弱：主要是針對(duì)國(guó)外已有新藥到中國(guó)上市做配套開(kāi)發(fā)如做臨床試驗(yàn)、向藥監(jiān)部門(mén)的申報(bào)等，難以接觸到跨國(guó)公司研發(fā)的核心。此外，在華研發(fā)中心的成本優(yōu)勢(shì)已經(jīng)越來(lái)越淡化。

 

　　 “在北京設(shè)立的研發(fā)中心，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室，只是辦公室，主要負(fù)責(zé)文件資料類(lèi)，申報(bào)、法規(guī)注冊(cè)方面的工作。”一位全球排名前10的外企相關(guān)人士對(duì)記者介紹說(shuō)。

 

　　即便如此，也有積極的一面。有觀點(diǎn)指出，這些跨國(guó)醫(yī)藥公司在華投資設(shè)立研發(fā)中心的最終結(jié)果之一，是若干年后給中國(guó)本土培養(yǎng)一大批精通研發(fā)技術(shù)和研發(fā)管理的中高級(jí)人才。師夷長(zhǎng)技以“自強(qiáng)”，對(duì)于未來(lái)提升自主創(chuàng)新的能力也是很好的基石和希望。

 

 

　　臨床試驗(yàn)方面，中國(guó)也扮演著重要的角色。“拜耳將越來(lái)越多的中國(guó)患者納入到全球臨床試驗(yàn)中。目前在中國(guó)有107項(xiàng)臨床試驗(yàn)已完成或正在進(jìn)行中，是8年前的近三倍。”郎志慧如是介紹道。

 

　　事實(shí)上，不止是藥企，臨床醫(yī)生也對(duì)中國(guó)臨床試驗(yàn)的參與度表示出極大的關(guān)注與興趣。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李進(jìn)教授給記者舉了個(gè)例子：一項(xiàng)在歐美進(jìn)行的治療結(jié)直腸癌的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)，其結(jié)果顯示新藥組中位生存期比安慰劑組改善了29%。“這些歐美研究的數(shù)據(jù)究竟能否直接拿來(lái)用于我國(guó)患者的治療尚待確認(rèn)。于是，我們?cè)趤喼抻绕涫侵袊?guó)患者中開(kāi)展相關(guān)研究以進(jìn)一步證明。”

 

　　李進(jìn)相信，中國(guó)醫(yī)生正在不斷成長(zhǎng)、成熟，不少專(zhuān)家逐漸在國(guó)際舞臺(tái)上展現(xiàn)才能。中國(guó)的臨床研究已不同于10年前，不再只是參與者、旁觀者，今天已有能力主導(dǎo)這些大型的甚至跨國(guó)的臨床試驗(yàn)。“中國(guó)醫(yī)生的參與度越來(lái)越高，而且各中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)的質(zhì)量也在不斷提高，臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)逐漸獲國(guó)際認(rèn)可。”

 

 

 

 

　　近幾年中國(guó)醫(yī)藥政策頻密：降低藥價(jià)；支持國(guó)產(chǎn)藥創(chuàng)新等趨勢(shì)，似乎使原研藥的“價(jià)格鴻溝”漸漸發(fā)生變化。幾乎所有跨國(guó)企業(yè)目前遇到的挑戰(zhàn)是，很多產(chǎn)品是成熟產(chǎn)品，因而市場(chǎng)上產(chǎn)品的差異化在不斷減少；同時(shí)正在中國(guó)開(kāi)展的一致性評(píng)價(jià)工作促使國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量不斷上升，對(duì)于大量的專(zhuān)利過(guò)期藥物來(lái)說(shuō)，需要奮力抗擊仿制藥對(duì)其市場(chǎng)份額的侵蝕。

 

 

　　從戰(zhàn)略上看，跨國(guó)藥企不僅需要從傳統(tǒng)業(yè)務(wù)中獲取穩(wěn)健增長(zhǎng)，還需要重新探求傳統(tǒng)業(yè)務(wù)延續(xù)利潤(rùn)創(chuàng)收的可行模式，以往“銷(xiāo)售驅(qū)動(dòng)”的模式正慢慢轉(zhuǎn)化為“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”。此時(shí)此刻，控制成本、尋求差異化和保持創(chuàng)新激情成為必選題。

 

　　對(duì)于稍顯敏感的藥價(jià)問(wèn)題，在記者的采訪中，一些跨國(guó)公司中國(guó)區(qū)負(fù)責(zé)人也坦誠(chéng)表示，價(jià)格的構(gòu)成可能是兩部分，一是堅(jiān)持高品質(zhì)、二是鼓勵(lì)創(chuàng)新。接下來(lái)必須堅(jiān)持的是，推進(jìn)內(nèi)部流程的創(chuàng)新，并注意成本控制，以持續(xù)降低成本，力爭(zhēng)能夠?yàn)榛颊咛峁└玫漠a(chǎn)品，同時(shí)保持更有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格。

 

　　一位外資藥企高層在近期接受媒體采訪時(shí)坦言，“成熟的處方藥市場(chǎng)一定不會(huì)放棄，因?yàn)榭偭窟€是很大。而招標(biāo)政策和整個(gè)新醫(yī)改的趨勢(shì)，將使得這個(gè)成熟市場(chǎng)越來(lái)越難做。”因此，外資藥企對(duì)于傳統(tǒng)藥物的定價(jià)、銷(xiāo)售策略都在隨之發(fā)生轉(zhuǎn)變。

 

 

　　現(xiàn)在，總體來(lái)看，很多外資藥企的對(duì)策是——成熟產(chǎn)品寶刀未老，但注意力逐漸轉(zhuǎn)移至重磅新藥上。

 

　　放眼全球研發(fā)領(lǐng)域，藥物的創(chuàng)新，特別是對(duì)于未滿足臨床需求的腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)，一直是制藥公司追逐的熱點(diǎn)，同時(shí)，這也是研發(fā)領(lǐng)域的難點(diǎn)。

 

　　 “比如，糖尿病是一個(gè)世界公共衛(wèi)生難點(diǎn)，不僅難以治愈，且在醫(yī)療花費(fèi)投入不菲。所以，很多藥企專(zhuān)注于糖尿病領(lǐng)域的研究實(shí)際上是非常有必要的。”鄭以漫表示，現(xiàn)在大熱的腫瘤、糖尿病領(lǐng)域，之所以受到關(guān)注是因?yàn)獒t(yī)學(xué)難題還未解決，醫(yī)療需求尚未得到滿足。如果問(wèn)題已經(jīng)得以解決，比如甲亢，從上世紀(jì)70年代至今已有四五十年，原本的藥物治療效果就不錯(cuò)，所以就沒(méi)有新藥再出現(xiàn)。

 

　　 “很多公司都集中在一些很熱門(mén)的領(lǐng)域研發(fā)，其實(shí)是一件好事情，任何藥品都有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，適合的藥才是最好的藥。”鄭以漫表示。

 

　　 “我沒(méi)有看到紅海，我看到的全是藍(lán)海。”拜耳處方藥事業(yè)部中國(guó)及亞太區(qū)執(zhí)行副總裁兼中國(guó)區(qū)總裁江維認(rèn)為，中國(guó)人口基數(shù)很大，藥企目前服務(wù)到的人群還很有限。

 

　　對(duì)于國(guó)內(nèi)一些低水平重復(fù)的研發(fā)項(xiàng)目，作為腫瘤科醫(yī)生，李進(jìn)提醒，做研發(fā)最忌“華山一條道”，如果換換思路、換換方向，就可能會(huì)研發(fā)出醫(yī)學(xué)上更值得期待的原創(chuàng)新藥。

 

　　部分國(guó)際制藥企業(yè)在中國(guó)設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)的情況

 

設(shè)立時(shí)間	跨國(guó)公司	所在地	設(shè)立機(jī)構(gòu)名稱(chēng)	業(yè)務(wù)范圍
1995.03	葛蘭素史克	天津	天津非處方藥研發(fā)中心	中藥的篩選和開(kāi)發(fā)
2001.10	法國(guó)施維雅	北京	施維雅（北京）研究發(fā)展中心	中藥的篩選和開(kāi)發(fā)
2002.01	丹麥諾和諾德	北京	諾和諾德（中國(guó)研究發(fā)展中心）	生物技術(shù)基礎(chǔ)研究
2002.11	阿斯利康	上海	（上海）阿斯利康東亞臨床研究中心	臨床研究
2003.10	美國(guó)禮來(lái)	上海	禮來(lái)中國(guó)研發(fā)中心	合成化學(xué)研究
2004.10	羅氏制藥	上海	上海羅氏（中國(guó)）研發(fā)中心	尋找和優(yōu)化藥物分子
2005.11	美國(guó)輝瑞	上海	輝瑞中國(guó)研發(fā)中心	臨床研究生物統(tǒng)計(jì)
2005.10	賽諾菲安萬(wàn)特	上海	賽諾菲安萬(wàn)特中國(guó)研發(fā)中心	開(kāi)發(fā)中藥
2006.03	美國(guó)惠氏公司	北京	（北京）早期臨床藥物研究中心	臨床研究
2006.11	諾華制藥	北京	諾華（中國(guó)）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司	乙肝、癌癥等研究開(kāi)發(fā)
2007.03	阿斯利康	上海	阿斯利康中國(guó)創(chuàng)新中心	轉(zhuǎn)化科學(xué)、癌癥研究
2007.07	葛蘭素史克	上海	葛蘭素史克中國(guó)研發(fā)中心	神經(jīng)性退行性病變研究
2008.10	美國(guó)禮來(lái)	上海	禮來(lái)全球研發(fā)中國(guó)總部	尋找、促進(jìn)和管理與國(guó)內(nèi)外部合作伙伴的合作研發(fā)和風(fēng)險(xiǎn)投資
2008.10	賽諾菲安萬(wàn)特	上海	上海研發(fā)中心、北京生物統(tǒng)計(jì)中心	創(chuàng)新藥物研發(fā)
2009.02	拜耳	北京	拜耳中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)-創(chuàng)新中心	創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)
2009.04	美國(guó)強(qiáng)生	上海	強(qiáng)生制藥研發(fā)中心（亞太區(qū)總部）	創(chuàng)新藥物研究
2009.03	雅培公司	上海	雅培上海研發(fā)中心	癌癥、免疫以及抗病毒領(lǐng)域的藥物研發(fā)
2009.09	健贊	北京	健贊亞太研發(fā)中心	骨科、移植、免疫、癌癥、內(nèi)分泌以及心血管疾病
2009.11	默克雪蘭諾	北京	默克雪蘭諾中國(guó)研發(fā)中心	生物分析和藥物基因組學(xué)研究。腫瘤、神經(jīng)變性疾病、風(fēng)濕病
2010.09	勃林格殷格翰	上海	勃林格殷格翰中國(guó)研發(fā)中心實(shí)驗(yàn)室	免疫、腫瘤方面的適應(yīng)癥
2010.10	美國(guó)輝瑞	武漢	輝瑞武漢研發(fā)中心	病患基因?qū)W的診斷和研究，治療新型肺癌和肺有關(guān)藥物以及疫苗，靶向醫(yī)療個(gè)性化的方式和生物標(biāo)志物的研發(fā)
2010.11	美國(guó)禮來(lái)	上海	禮來(lái)中國(guó)研發(fā)中心	研發(fā)滿足中國(guó)乃至亞洲患者的糖尿病藥物需求
2011.12	默沙東	北京	默沙東研發(fā)（中國(guó)）有限公司	臨床研究、臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)、注冊(cè)、藥物安全、項(xiàng)目管理、生物統(tǒng)計(jì)與科學(xué)數(shù)據(jù)管理

 

 

　　為什么藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新需要如此漫長(zhǎng)時(shí)間的等待？

 

　　采訪中，一個(gè)正能量的答案是，需要平衡速度和可靠性。換句話說(shuō)，治療的有效性必須保證，而安全性則需要在長(zhǎng)時(shí)間的臨床中不斷求證。

 

　　所以，不要心急！

 

　　 “事實(shí)上，這不是一個(gè)企業(yè)能夠解決的問(wèn)題。制藥企業(yè)也非常希望能夠讓研發(fā)的時(shí)間縮減得越短越好，但同時(shí)我們又要保證新藥用在人的身上一定要安全無(wú)害，不要給病人帶來(lái)新傷害。”

 

　　 “醫(yī)藥行業(yè)是在很多規(guī)范下經(jīng)營(yíng)的，不同國(guó)家有著不同的法律要求。我們手邊所做的任何一個(gè)產(chǎn)品的研究，必須符合國(guó)家政府對(duì)藥品開(kāi)發(fā)的法規(guī)要求。藥物最后在患者身上使用，各國(guó)政府都需要“不僅有效而且無(wú)害”的證據(jù)。所以，平衡速度和可靠性是有其道理的。這么多年來(lái)，各國(guó)政府都這樣要求，但這確實(shí)不是一件容易的事。”

 

　　讓所有研發(fā)人員倍感歡欣鼓舞的是，為加快具有臨床價(jià)值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓，國(guó)家主管部門(mén)已發(fā)布意見(jiàn)，明確具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥，臨床急需、市場(chǎng)短缺的藥品將優(yōu)先審評(píng)審批。

 

　　在不少跨國(guó)企業(yè)研發(fā)人士的眼中，盡管目前中國(guó)在原研藥領(lǐng)域并非領(lǐng)先，但是最近幾年，中國(guó)藥企已經(jīng)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。“比如一些國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的新藥品種，雖然不是同類(lèi)第一，但可以說(shuō)是同類(lèi)里比較優(yōu)秀的。原研藥的基礎(chǔ)是科學(xué)的發(fā)展，為什么美國(guó)、歐洲原研藥多，就是因?yàn)樵诖髮W(xué)以及科學(xué)機(jī)構(gòu)里做科學(xué)研究的人非常多。以后中國(guó)需要將這種能力結(jié)合起來(lái)，這樣一定會(huì)創(chuàng)造出更多的原研藥。”

 

　　而國(guó)際性企業(yè)的研發(fā)平臺(tái)，也對(duì)中國(guó)研發(fā)人員伸出了橄欖枝。“創(chuàng)新不分國(guó)界，中國(guó)創(chuàng)新能力的提高給全世界帶來(lái)的影響是積極的。我們現(xiàn)在管理團(tuán)隊(duì)大部分都是中國(guó)人。實(shí)際上哪里人不重要，更重要的是人才要有國(guó)際化視野，要有對(duì)本國(guó)市場(chǎng)的認(rèn)知，這才是我們衡量人才的標(biāo)準(zhǔn)。比如，是否有跨部門(mén)的經(jīng)驗(yàn)？跨文化經(jīng)驗(yàn)？我們需要員工有批評(píng)性眼光，鼓勵(lì)其勇于嘗試，在失敗中尋找成功。我們也試圖提供一個(gè)有競(jìng)爭(zhēng)力的平臺(tái)以及學(xué)習(xí)環(huán)境，讓他們有更好的空間去嘗試。”

 

　　因此，在研發(fā)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)外的互動(dòng)更加深化。用一位國(guó)際企業(yè)中國(guó)區(qū)總裁的期待結(jié)尾，那就是——“全球藥業(yè)是個(gè)整體，包括國(guó)際企業(yè)（我們不是外企，扎根在中國(guó)很多年，應(yīng)該是國(guó)際化企業(yè)），包括國(guó)內(nèi)企業(yè)（他們以后也會(huì)變成國(guó)際企業(yè)），都在共同努力構(gòu)建一個(gè)美好的中國(guó)。”