中國醫(yī)藥化工網(wǎng)11月12日訊 我國仿制藥質(zhì)量一致性評價工作，唯溶出則不科學(xué)，唯BE又不現(xiàn)實(shí)。這是科學(xué)與現(xiàn)實(shí)的較量，也是標(biāo)準(zhǔn)與利益的對決。
信立泰藥業(yè)如今最大的期待，是他們潛心研發(fā)的25mg規(guī)格的泰嘉（氯吡格雷）能夠成為參比制劑。
泰嘉的原研藥是賽諾菲安萬特的規(guī)格為75mg的波立維（氯吡格雷），而信立泰藥業(yè)通過生物等效性（BE）試驗(yàn)和臨床再開發(fā)，證明50mg更適用于亞裔人群，并率先研制出規(guī)格為25mg的氯吡格雷，且產(chǎn)品已通過歐盟認(rèn)證。
根據(jù)當(dāng)前CFDA發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則，并未有針對改劑型、改規(guī)格的仿制藥質(zhì)量一致性評價實(shí)施細(xì)則。這讓信立泰藥業(yè)十分困惑，自己投入大力氣研發(fā)的結(jié)果，能否為企業(yè)占得市場先機(jī)，帶來業(yè)績回報。
2015年8月18日，由國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（以下簡稱“《意見》”）里，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評價”作為改革藥品審評審批制度的五大目標(biāo)之一。當(dāng)前階段的具體任務(wù)，是2018年底要完成2007年10月1日前批準(zhǔn)的《國家基本藥物目錄》中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的質(zhì)量一致性評價。
《意見》劃定“2018年底前”時間界限，意味著政府部門對實(shí)施此次仿制藥質(zhì)量一致性評價的強(qiáng)制性，并要以倒計(jì)時的決心和緊迫感去推進(jìn)。
實(shí)際上，早在2012年，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）就并啟動15個試點(diǎn)品種的質(zhì)量一致性評價工作，涉及20家藥品生產(chǎn)企業(yè)。2013年2月，CFDA發(fā)布《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案》，并于8月正式部署75個仿制藥品種與原研藥的質(zhì)量比對工作。但是這項(xiàng)工作給外界的總體印象是：雷聲大雨點(diǎn)小。
但《意見》的表述，讓1883家藥品生產(chǎn)企業(yè)不得不再次直面質(zhì)量一致性評價問題，其中涉及約300個品種，17897個批準(zhǔn)文號。
從60分到100分
過去幾年，由中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）主導(dǎo)的一致性評價工作主要以體外溶出曲線為評價指標(biāo)。上海市食品藥品檢驗(yàn)所謝沐風(fēng)副主任藥師是這一評價方法的支持者，也參與了仿制藥質(zhì)量一致性評價技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。他認(rèn)為，采用該技術(shù)手段可解決絕大多數(shù)品種的質(zhì)量一致性評價問題。
但是，體外溶出的評價方法頗受業(yè)界質(zhì)疑。在由ISPE中國化藥委員會和同寫意新藥英才俱樂部聯(lián)合主辦的一次論壇上，關(guān)于仿制藥質(zhì)量一致性評價方法的辯論的焦點(diǎn)主要集中在體外溶出一致能否代表體內(nèi)一致、體外溶出一致能否代表質(zhì)量和療效一致等問題。
上海市食品藥品檢驗(yàn)所副所長陳桂良表示，對于體外溶出度指標(biāo)，只對低溶解、高滲透的藥物適用。而有些緩慢吸收或中毒濃度與有效濃度接近的品種，又不能以簡單的BE試驗(yàn)來判斷其“一致”，還需藥效學(xué)驗(yàn)證。
禮來蘇州制藥注冊副總監(jiān)吳正宇認(rèn)為，如果溶出曲線是第七個饅頭，還需要前六個饅頭：包括GMP、有效不良反應(yīng)監(jiān)測、雜質(zhì)研究、原輔料質(zhì)量控制、可比的穩(wěn)定性以及BE試驗(yàn)作為基礎(chǔ)。
業(yè)內(nèi)專家指出，“體外溶出方法本身沒有問題，但日本以溶出為評價標(biāo)準(zhǔn)的前提是有BE試驗(yàn)作為基礎(chǔ)，而中國待評價的仿制藥品種的BE指標(biāo)則未經(jīng)考驗(yàn)。”
“我國仿制藥一致性評價工作，唯溶出則不科學(xué)，唯BE又不現(xiàn)實(shí)。”上海安必生制藥CEO雷繼峰建議，應(yīng)該基于藥物治療風(fēng)險和BCS分類，系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案，并科學(xué)分步實(shí)施。
9月中旬，在南寧舉辦的“東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇”上，中檢院副院長李波表示，中檢院已不再拘泥于體外溶出這條“捷徑”，而開始融入更多的內(nèi)容和可能性。
行業(yè)人士認(rèn)為，盡管體內(nèi)一致比體外一致更有說服力，但嚴(yán)格來說，以BE試驗(yàn)為評價標(biāo)準(zhǔn)仍然是相對妥協(xié)的辦法?？曝愒矗ū本┥镝t(yī)藥科技有限公司董事長程增江做了這樣的比喻，如果仿制藥質(zhì)量一致性評價工作是一項(xiàng)考試，那么臨床效果一致是100分，BE試驗(yàn)一致是80分，而溶出一致則是60分。
110102000668（1）號