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最新國內(nèi)外臨床試驗嚴(yán)重不良事件報告:不一樣的24小時

發(fā)布日期:2015-10-26   瀏覽次數(shù):28
核心提示:嚴(yán)重不良事件的報告是臨床研究監(jiān)查中最為關(guān)注的環(huán)節(jié),報告的程序也是大家熟知的。但是,由于我國對嚴(yán)重不良事件報告的要求與ICH
       嚴(yán)重不良事件的報告是臨床研究監(jiān)查中最為關(guān)注的環(huán)節(jié),報告的程序也是大家熟知的。但是,由于我國對嚴(yán)重不良事件報告的要求與ICH的要求不同,所以,對于這個非常常見的問題,也存在一些爭論。
 
  法規(guī)差異
 
  首先我們回顧一下中國的法規(guī)要求?!端幤纷怨芾磙k法》(28號令,2007年10月1日施行)的第四十一條規(guī)定:“臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的,研究者應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局,通知申請人,并及時向倫理委員會報告”。
 
  而對于一般的嚴(yán)重不良事件,不管是ICH的指導(dǎo)原則,還是歐盟及FDA的法規(guī),都沒有提出具體的報告時間要求。ICH E2a只是對“非預(yù)期的相關(guān)的嚴(yán)重不良事件”提出了報告時間的要求,也就是對于死亡或威脅生命的“非預(yù)期的相關(guān)的嚴(yán)重不良事件”,在申辦方知道并確認(rèn)后7天內(nèi)報告給藥政管理部門,其他的“非預(yù)期的相關(guān)的嚴(yán)重不良事件”,15天內(nèi)報告給藥政管理部門。
 
  從報告的時間來看,中國對嚴(yán)重不良事件報告的要求高于通行的國際標(biāo)準(zhǔn),這說明中國政府更重視受試者權(quán)益的保障,是好事情。但也存在一個問題,那就是在研究者獲知這個嚴(yán)重不良事件的24小時內(nèi),可能還沒有做出最后的診斷。如果此時將嚴(yán)重不良事件報告給藥監(jiān)局,那么完全有可能會對診斷進(jìn)行后續(xù)的修改。藥監(jiān)局對同一個嚴(yán)重不良事件會獲得多個報告。此外,由于申辦方是從研究者那里知道嚴(yán)重不良事件的,研究者和申辦方之間的溝通也是需要時間的。
 
  同時,這個24小時是嚴(yán)重不良事件發(fā)生后的24小時,還是研究者知道并確認(rèn)為嚴(yán)重不良時間之后的24小時?ICH E2中規(guī)定的7天或15天內(nèi)的報告,是指申辦方知道并確定后的時間??赡艽藭r這個嚴(yán)重不良事件已經(jīng)發(fā)生了很長時間。對此,現(xiàn)在國內(nèi)的同行都理解為研究者知道后的24小時,否則就太容易違規(guī)了。
 
  雖然歐美的法規(guī)沒有規(guī)定對一般的嚴(yán)重不良事件報告的時限,但是歐美的CRO公司自己的SOP里面,都有一個24小時報告的時限要求。例如,研究者知道并確認(rèn)有嚴(yán)重不良事件發(fā)生以后,應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告給CRO公司的藥物監(jiān)察部門。
  一般程序
 
  一般的程序是這樣的:
 
  研究者在了解到發(fā)生了SAE以后,填寫SAE的報告表,在24小時以內(nèi)將這份SAE的報告表傳真或者用電子郵件附件的方式發(fā)送給CRO公司藥物警戒部門的醫(yī)學(xué)監(jiān)查員(Medical Monitor)或藥物警戒專員(PV Specialist)。這時的SAE報告往往是不完整的。例如患者的診斷還不清楚,患者的伴隨用藥還沒有完全了解到,疾病的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸更是無法知道。所以,這份報告只是一個很初步的報告。
 
  CRO公司藥物警戒部門收到這個報告以后,會針對報告中缺乏的信息提出問題,即醫(yī)學(xué)疑問表,發(fā)送給研究者,讓研究者補(bǔ)充缺失的信息,同時對可疑錯誤的信息提出疑問。
 
  有的申辦方(藥廠)也有對應(yīng)的藥物警戒部門。申辦方的藥物警戒部門有時也要求CRO的藥物警戒部門在一定的時限以內(nèi)將收到的SAE報告給他們。例如,如果是非預(yù)期的、相關(guān)的、嚴(yán)重不良事件,往往要求CRO公司在收到報告后24小時內(nèi)報告給申辦方,因為申辦方需要在7天或者15天內(nèi)報告給藥政管理部門。
 
  簡而言之即:研究者在發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件后,24小時內(nèi)報告給CRO公司;CRO公司根據(jù)自己的SOP在一定的時間內(nèi)產(chǎn)生疑問表,發(fā)給研究者;研究者再根據(jù)疑問表修改SAE報告;修改后的SAE報告再發(fā)還給CRO公司。這是對SAE進(jìn)行處理的一般過程。
 
  同時,CRO公司的CRA在監(jiān)查的過程中會重點查看SAE的有關(guān)信息:確認(rèn)SAE報告中的信息以及研究者對疑問表進(jìn)行解答的信息,同原始病歷里面的記載是否相符合,重要的信息是否沒有遺漏。CRA對SAE的監(jiān)查往往需要花費很多時間,一是因為SAE相關(guān)信息與受試者的安全性有關(guān),具有特別的重要性;另一個原因是SAE的信息可能會反復(fù)修改,給監(jiān)查帶來額外的工作量。
 
  由于SAE的有關(guān)信息會被反復(fù)修改,所以現(xiàn)在一般SAE的管理都是用數(shù)據(jù)庫軟件來管理。因為數(shù)據(jù)庫軟件可以自動保留所有的修改痕跡(Audit Trail),便于藥政管理部門的檢查。同時這種數(shù)據(jù)庫可以自動產(chǎn)生所需要的表格,例如CIOMS,減輕了藥物警戒部門人員的工作量。
 
  綜上所述,我國的法規(guī)是要求所有的SAE在24小時內(nèi)就報告給藥監(jiān)管理部門,但歐美的法規(guī)對普通的SAE的報告時間沒有規(guī)定。只是對“非預(yù)期的相關(guān)的嚴(yán)重不良事件”在報告時間上有要求。
 
 
 
 
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