丙酮酸激酶缺乏癥是一種罕見的遺傳性疾病,表現(xiàn)為由于紅細(xì)胞的加速破壞而導(dǎo)致的慢性溶血性貧血。PKR基因上出現(xiàn)的基因突變導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞能量不足,表現(xiàn)為PK酶活性降低、三磷酸腺苷(ATP)水平下降和上游代謝物蓄積,包括2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)。
與丙酮酸激酶缺乏癥相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥包括膽結(jié)石、肺動脈高壓、髓外造血、骨質(zhì)疏松和鐵過載及其后遺癥。無論貧血程度或輸血負(fù)擔(dān)如何,這些癥狀均可發(fā)生。目前尚無獲批用于治療丙酮酸激酶缺乏癥的療法。
Mitapivat是一款潛在“first-in-class“PKR別構(gòu)激活劑。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突變體。它可以改善血紅細(xì)胞的能量供應(yīng),提高血紅細(xì)胞的健康水平。
名為ACTIVATE-T的開放標(biāo)簽3期臨床試驗在需要定期輸血的丙酮酸激酶缺乏癥成人患者中開展,總計入組27名患者。他們均接受了mitapivat的治療。在接受固定劑量治療24周期后,與患者歷史輸血負(fù)荷相比,37%(n=10)患者的輸血負(fù)荷降低≥33%(單側(cè)p=0.0002)。此外,22%(n=6)患者無需輸血。
去年12月Agios宣布,mitapivat在不需要定期輸血的丙酮酸激酶缺乏癥成人患者中進行的3期臨床試驗ACTIVATE中也達到了主要終點。與安慰劑相比,接受mitapivat治療的患者血紅蛋白水平得到統(tǒng)計顯著并持久的增加。
“基于ACTIVATE和ACTIVATE-T兩項3期臨床試驗的結(jié)果,我們認(rèn)為mitapivat可能為丙酮酸激酶缺乏癥患者提供有意義的益處。”Agios的首席醫(yī)學(xué)官Chris Bowden博士說,“我們期待與美國和歐盟的監(jiān)管機構(gòu)合作,迅速將mitapivat帶給患者。”
注:本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究,不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo),請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
參考資料:
[1] Agios Announces Phase 3 ACTIVATE-T Trial of Mitapivat Achieved Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Regularly Transfused. Retrieved January 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/01/26/2164670/0/en/Agios-Announces-Phase-3-ACTIVATE-T-Trial-of-Mitapivat-Achieved-Primary-Endpoint-in-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency-Who-Are-Regularly-Transfused.html