2021年1月18日，輝瑞宣布，其乳腺癌明星藥愛博新（通用名哌柏西利）價(jià)格腰斬，每瓶售價(jià)從29799元跌至13667元，降價(jià)幅度達(dá)到54%。降價(jià)同時(shí)，輝瑞迅速對此前的患者援助項(xiàng)目做出調(diào)整，逐步停止此前針對低保和低收入患者的慈善贈藥。
有服藥的患者計(jì)算，如果按照常見的給藥方案，規(guī)格為125mg的愛博新每天一次，連續(xù)服用21天，之后停藥7天，28天為一個(gè)治療周期。降價(jià)前，患者月治療費(fèi)用在3萬元左右，如果有慈善贈藥，月治療費(fèi)用在1.7萬元左右。降價(jià)后,月治療費(fèi)用則進(jìn)一步降至約1.3萬元。
這是愛博新上市兩年多后的首次降價(jià)，降價(jià)的時(shí)間點(diǎn)也耐人尋味：距離愛博新的專利到期還有3年多時(shí)間；距離2020年國家醫(yī)保談判結(jié)果公布不到1個(gè)月；距離禮來的競品，同為CDK4/6抑制劑阿貝西利片（Abemaciclib）在國內(nèi)獲批不到20天；距離齊魯制藥的哌柏西利膠囊獲批，成為愛博新的國內(nèi)首仿也僅僅1個(gè)月。
業(yè)內(nèi)人士分析，受到國家醫(yī)保談判和國家集采等政策的影響，國內(nèi)的醫(yī)藥市場將更加復(fù)雜，所有外資藥企都在調(diào)整重心，逐步改變商業(yè)模式，“像輝瑞這種未進(jìn)醫(yī)保，卻主動降價(jià)的藥可能會越來越多，降價(jià)的幅度也比較大。”
△ 愛博新本次調(diào)整后的新價(jià)格自2021年1月18日在中國大陸地區(qū)開始執(zhí)行
明星抗癌靶向藥價(jià)格腰斬
愛博新從不缺少光環(huán)：全球首個(gè)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，晚期乳腺癌領(lǐng)域具有重大意義的突破性創(chuàng)新療法，填補(bǔ)了HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治療的空白。evaluate Pharma曾給出2024年銷售前五名的腫瘤藥物預(yù)測，愛博新在列。
這些光環(huán)也讓藥品在全球市場銷售額，以每年10億美元的速度逐年攀升，2019年達(dá)到近50億美元。
在中國，愛博新的表現(xiàn)同樣優(yōu)秀。2018年上市后，由于沒有其他相同通路的產(chǎn)品在中國上市，競爭僅僅來自于一些間接競品（治療方案的競爭），愛博新在輝瑞內(nèi)部受到極大的重視，也被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是輝瑞在中國的頭牌產(chǎn)品，醫(yī)藥代表們眼中的“香餑餑”。
獎(jiǎng)金是最直接的體現(xiàn)。業(yè)內(nèi)人士得到的信息是：輝瑞的醫(yī)藥代表2020年的季度獎(jiǎng)封頂是12.8萬元。而負(fù)責(zé)愛博新的醫(yī)藥代表，不少人能拿封頂獎(jiǎng)，代表們的年薪30萬起步，一位在中國四線城市負(fù)責(zé)愛博新的代表年收入高達(dá)50萬。
愛博新適用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。在中國，這樣的患者群體規(guī)模很大。
國家癌癥中心2019年1月發(fā)布最新的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：全國女性乳腺癌新發(fā)病例占女性惡性腫瘤發(fā)病的17.10%，位居女性惡性腫瘤發(fā)病第1位，每年發(fā)病約為30.4萬，且3%～10%的婦女在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。即使是早期患者，有30%～40%可發(fā)展為晚期，確診為晚期后患者5年生存率僅20%。
中國乳腺癌患者中約60%為HR+/HER2-類型。輝瑞中國回復(fù)八點(diǎn)健聞，HR+/HER2-需要內(nèi)分泌治療的晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌病患者規(guī)模超過6萬，這部分患者治療方案有限，大多數(shù)患者采用傳統(tǒng)的化療或內(nèi)分泌單藥治療方案，靶向藥物可及性較低，愛博新目前僅覆蓋了近2萬的患者群體。
價(jià)格是最現(xiàn)實(shí)的考量因素，無論是在降價(jià)之前還是降價(jià)之后，面對高昂的治療費(fèi)用，患者最關(guān)心的問題仍然是，愛博新什么時(shí)候能納入醫(yī)保？
2019年，愛博新進(jìn)入過國家醫(yī)保局醫(yī)保藥品準(zhǔn)入談判的128個(gè)擬談判藥品目錄，但是談判沒有成功。當(dāng)時(shí)，業(yè)界分析，輝瑞制藥作為愛博新原研藥唯一的銷售方，因其一家獨(dú)大的市場地位，不會主動降價(jià)，也不會主動進(jìn)入醫(yī)保。
2020年12月，新醫(yī)保談判結(jié)果公布，目錄中仍然沒有出現(xiàn)愛博新的名字。業(yè)界仍然樂觀地認(rèn)為，2021年，愛博新納入醫(yī)保的機(jī)率極高。
意外的是，輝瑞并沒有等待2021年國家醫(yī)保目錄談判。而選擇了在2020年國談結(jié)果公布不到一個(gè)月，對愛博新攔腰降價(jià)，約54%的降價(jià)幅度，甚至高于此次國談50.64%的平均降幅。
對于降價(jià)原因，輝瑞方面回復(fù)八點(diǎn)健聞：“此次價(jià)格調(diào)整是基于擴(kuò)大高品質(zhì)創(chuàng)新藥品的可及性、滿足患者迫切的臨床醫(yī)療需求、幫助患者減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)的目標(biāo)。”
在強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新藥品的可及性背后，降價(jià)似乎是必然的選擇。一個(gè)基本的商業(yè)邏輯則是，像愛博新這樣的專利藥，患者的可及性和支付能力將極大影響到藥品的商業(yè)價(jià)值。“如果把價(jià)格定的太高，雖然存在患者群體，但是患者負(fù)擔(dān)不起，藥品可能還是銷售比較困難，也實(shí)現(xiàn)不了相應(yīng)的商業(yè)價(jià)值。”第三方商業(yè)化平臺“百洋醫(yī)藥”董事長付鋼對八點(diǎn)健聞分析。
降價(jià)時(shí)間點(diǎn)耐人尋味
原研藥降價(jià)并不稀奇，但在距離愛博新專利到期還有3年多時(shí)間，顯得有些不同尋常。
“從過去的經(jīng)驗(yàn)來看，外企大幅降價(jià)藥品大多都是過了專利期很長的產(chǎn)品，還有一部分剛過專利期，但是國內(nèi)的仿制藥出現(xiàn)了，還不止一家。”鼎臣咨詢創(chuàng)始人史立臣告訴八點(diǎn)健聞。
同樣是治療乳腺癌的靶向藥物，羅氏的曲妥珠單抗（商品名赫賽?。?017年7月納入國家醫(yī)保乙類目錄，從每盒2.5萬元降到7600元，因?yàn)榻祪r(jià)幅度達(dá)到70%引發(fā)關(guān)注。但是在納入醫(yī)保目錄前，2014年，曲妥珠單抗在歐洲和日本專利到期，2015年在美國專利到期，15年銷售額已經(jīng)開始出現(xiàn)下滑。
這與愛博新面臨的情況顯然不同，其銷售額仍在快速穩(wěn)定地增長。
“這是一個(gè)相對比較專業(yè)的商業(yè)決策。每一個(gè)成熟的大型企業(yè)，其產(chǎn)品的商業(yè)化是要根據(jù)國家的政策、競爭的格局、自身的產(chǎn)能、所服務(wù)的消費(fèi)者的經(jīng)濟(jì)承受能力來綜合考慮。”付鋼分析，對于愛博新這樣在中國上市兩年多、相對獨(dú)家的原研藥，藥品定價(jià)高，藥品的可及性和可支付性差，考慮到各種綜合因素，藥企一般采取分梯度的降價(jià)策略。
“一般來說，原研藥進(jìn)醫(yī)?？赡芤?0%，在降價(jià)后藥品可及性會得到提高，但同時(shí)藥企或面臨產(chǎn)能不夠的問題，所以有些會選擇先自降，等產(chǎn)能進(jìn)一步擴(kuò)大，或者有其他競爭者出現(xiàn)之后，再進(jìn)醫(yī)保。”付鋼判斷。
2020年是老牌跨國藥企輝瑞重新贏得關(guān)注度一年，它與BioNTech共同研發(fā)的新冠疫苗數(shù)據(jù)漂亮，在多國獲批并開始大規(guī)模接種。世界衛(wèi)生組織也在2021年新年前夜，向其頒發(fā)了首個(gè)緊急使用許可。但在中國，輝瑞早早把這一疫苗的商業(yè)推廣和市場權(quán)益賣給了復(fù)星醫(yī)藥，所有在中國的商業(yè)化運(yùn)作已于輝瑞無關(guān)。
與此同時(shí)，乳腺癌靶向藥物的市場競爭也越來越大。目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)三個(gè)CDK4/6抑制劑作為乳腺癌靶向藥物上市，除了哌柏西利，還有諾華2017年3月FDA獲批的Kisqali（ribociclib）和禮來的阿貝西利片（Abemaciclib））。
如果說全球新產(chǎn)品對中國的影響尚小，那直接競品在中國的上市可能是更關(guān)鍵的因素。
此次降價(jià)的時(shí)間點(diǎn)，距離禮來的競品，同為CDK4/6抑制劑阿貝西利片（Abemaciclib）在中國獲批不到20天。
2020年12月31日，禮來乳腺癌新藥阿貝西利片（Abemaciclib）在國內(nèi)獲批，此次獲批，被業(yè)界認(rèn)為，將極大加劇國內(nèi)CDK4/6抑制劑市場競爭，目前哌柏西利一家獨(dú)大的市場格局無疑將被分割。
從適應(yīng)癥上看，哌柏西利和阿貝西利的適應(yīng)癥有重合，但是誰療效更好，因未做頭對頭研究，尚無法判斷。不過哌柏西利聯(lián)合來曲唑一線治療絕經(jīng)后女性/男性乳腺癌PALOMA-2研究的客觀緩解率(ORR)為55.3%，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為24.8個(gè)月；而阿貝西利聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑一線治療女性乳腺癌MONARCH-3研究的ORR為62.5%，mPFS為28.2個(gè)月。數(shù)字十分相近。未來，這兩款CDK4/6抑制劑勢必展開激烈競爭。
值得一提的是，阿貝西利對早期乳腺癌患者也有益。而在2020年5月和10月，輝瑞公布了哌柏西利膠囊防止HR+/HER2-早期乳腺癌復(fù)發(fā)的CDK4/6輔助治療臨床失敗的消息。
若目標(biāo)放在早期乳腺癌患者身上，未來阿貝西利顯然將更具市場競爭力。
“專利藥的定價(jià)原則主要是兩個(gè)，一看市場競爭格局，即同類的產(chǎn)品有多少，另一個(gè)看患者支付能力以及可及性，這是基本的商業(yè)邏輯。”付鋼分析。從競爭情況來看，禮來的競品獲批，即將上市，可能是輝瑞到目前為止遭遇到的最嚴(yán)峻的市場競爭。
除了直接競爭對手禮來的阿貝西利，仿制藥也成為一只“灰犀牛”，威脅到輝瑞的國內(nèi)市場。同樣在2020年12月，齊魯制藥哌柏西利膠囊獲批，成為國內(nèi)首仿。除了齊魯制藥，先聲藥業(yè)也于2020年5月提交該藥上市申請。另有還有12家申報(bào)在研。
盡管在2023年愛博新專利到期前，仿制藥不能上市銷售，但對輝瑞而言，壓力已經(jīng)直面而來。
從“超國民待遇”到自主降價(jià)：
中國的內(nèi)部環(huán)境變化是重要掣肘
“外資藥企的黃金時(shí)代過去了”——這句口號可能已經(jīng)被喊了有十年了。
在此之前，隨著中國的改革開放，大批跨國藥企紛紛赴華“掘金”。中國急速增加的優(yōu)質(zhì)藥品需求對于外資制藥商來說是一個(gè)不可多得的機(jī)遇：這些公司在美國的專利過期，而歐洲對價(jià)格的控制又十分嚴(yán)格，所以它們的銷售額一直在下跌，唯獨(dú)中國除外。
在沒有國內(nèi)藥品抗衡的情況下，缺醫(yī)少藥的中國患者非常依賴這些外資藥企的產(chǎn)品，以至于外資藥企在中國享受了長期的“超國民待遇”——原研藥即使過了專利期，在中國依然可以保持高溢價(jià)和高收益。一度，外資藥企在中國雇傭的銷售人員比在最大的藥品市場美國還多。
原研藥長期享受的單獨(dú)定價(jià)權(quán)，直到2015年才被國家發(fā)改委、國家衛(wèi)計(jì)委、人社部等部門發(fā)文取消，改為市場定價(jià)機(jī)制。
政策的口子在更早之前就被打開了。2011年，國家發(fā)改委調(diào)整了一批藥品的最高零售價(jià)格，涉及162個(gè)品種、近1300個(gè)劑型規(guī)格，平均降幅為21%。在當(dāng)時(shí)的調(diào)價(jià)方案中，有20個(gè)品種被國家發(fā)改委取消了單獨(dú)定價(jià)權(quán)，幾乎均為外資藥企的產(chǎn)品，其中受影響最大的即為全球最大的制藥企業(yè)輝瑞，其有4個(gè)產(chǎn)品失去單獨(dú)定價(jià)權(quán)。這也是發(fā)改委首次取消藥品的單獨(dú)定價(jià)權(quán)，市場開始意識到，降價(jià)是大勢所趨。彼時(shí)，20%左右的降價(jià)幅度會被媒體稱為“大幅降價(jià)”。
外資藥企融入市場定價(jià)機(jī)制之后，藥品的價(jià)格就與市場競爭直接相關(guān)了?？梢韵胍姷氖?，如果國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新研發(fā)能力提升、國家新藥研發(fā)體系審批體系得以完善，外資藥品價(jià)格居高不下的局面就能在充分的競爭之下被打破。
而此后的進(jìn)程也確實(shí)如此。
2015年，藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，加速了新藥的審批上市；2018年，國家醫(yī)保局成立，隨之而來的仿制藥一致性評價(jià)、藥品帶量采購和延續(xù)進(jìn)行的國家醫(yī)保目錄談判，直接從政策上倒逼企業(yè)“以價(jià)換市”。
外資藥企在中國似乎陷入困局。隨著藥品招標(biāo)政策的快速收緊，醫(yī)保降價(jià)幅度壓力，“超國民待遇”定價(jià)優(yōu)惠政策的取消，以及原研藥“專利懸崖”的陸續(xù)到來，外資藥企在價(jià)格、市場方面都遭遇難題。
“我十年前回到中國，當(dāng)時(shí)外資藥企都比較elegant（優(yōu)雅），現(xiàn)在外資和內(nèi)資的區(qū)別越來越小了。”一位知名外資藥企的市場部負(fù)責(zé)人如此感嘆。這幾年，外資的吃相不再優(yōu)雅，因?yàn)樾滤幍挠芷谠絹碓蕉?，新藥進(jìn)入中國后，很快內(nèi)資就會有仿制藥或者是類似產(chǎn)品上市，必須快速占領(lǐng)市場，高效地利用好新品的生命周期。“這幾年因?yàn)閲艺卟煌５刈兓?，外資藥企的銷售結(jié)構(gòu)調(diào)得很厲害，企業(yè)想按照原來的方式躺著賺錢早就不行了”。
外資藥企在經(jīng)過一輪輪談判和實(shí)踐檢驗(yàn)后，逐漸認(rèn)清了形勢——“價(jià)格戰(zhàn)不是外資的常規(guī)打法，因?yàn)楸举|(zhì)上他們是降不到國產(chǎn)藥的價(jià)格的。”而之所以不可能降到國產(chǎn)藥的價(jià)格水平，原因有很多。付鋼解釋稱，不僅在于產(chǎn)品本身成本較高，跨國公司需要考慮全球定價(jià)體系，如果價(jià)格低于全球水平，藥品可能會反流到其他國家去。
如果從2020年的帶量采購和國談的結(jié)果來看，外資藥企們似乎達(dá)成了一種共識——戰(zhàn)略性放棄醫(yī)保，退出醫(yī)院，將競爭重點(diǎn)放在院外市場。
外資不是沒有嘗試過價(jià)格戰(zhàn)，只是結(jié)果太過慘烈。
2020年初，第二批全國藥品帶量采購開標(biāo)，在阿卡波糖這一品種上，原研藥廠家拜耳以0.1807元/片的最低價(jià)中標(biāo)，降幅78.4%，引得開標(biāo)現(xiàn)場另一家同類產(chǎn)品的國產(chǎn)藥企北京福元的代表高喊“反不正當(dāng)競爭”。然而拜耳2020年半年報(bào)顯示，阿卡波糖半年銷售金額156億歐元，同比下降54.4%，第二季度營收40億歐元，同比降幅約74%。相反，一些未中標(biāo)的跨國藥企的銷售額反而增長。
之后8月的第三批全國藥品帶量采購開標(biāo)時(shí)，外資藥企更多表現(xiàn)出“重在參與”的姿態(tài)，一些報(bào)出了遠(yuǎn)高于限價(jià)的價(jià)格，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是“變相棄標(biāo)”。年底的國談亦是如此，有PD-1產(chǎn)品的外資藥企在國談之前，基本做好了進(jìn)不了的準(zhǔn)備。最終的結(jié)果是，參加談判的3款國產(chǎn)PD-1大獲全勝，國家醫(yī)保局醫(yī)藥司司長熊先軍在接受央視采訪時(shí)透露，“這3款降價(jià)幅度非常大，基本上在80%左右”。
此外，對生產(chǎn)愛博新這樣的高價(jià)原研藥的跨國藥企輝瑞來說，國家醫(yī)保局正在推行按（疾?。┰\斷相關(guān)分組付費(fèi)（DRGs）也讓院內(nèi)市場難上加難。“一打包付費(fèi)，那些高價(jià)藥物就很難進(jìn)入醫(yī)保的支付路徑了。”史立臣分析，“院內(nèi)市場很大程度受到政策調(diào)控，可以算是政策內(nèi)市場，降價(jià)是大趨勢，而且只能按照藥品采購政策往下走。”
對于這些外資企業(yè)而言，這是看清了形勢之后的理性決策——不進(jìn)醫(yī)保，也就不會丟失院外市場的定價(jià)權(quán)。“在集采等談判中放棄原渠道，主要做零售市場。通過零售市場，想維持品牌的價(jià)值，回收合理的回報(bào)。然后把原來用于醫(yī)院推廣的團(tuán)隊(duì)解散，將更多力量投入到創(chuàng)新藥的市場中。這是目前很多外資企業(yè)應(yīng)對的策略。”付鋼分析稱。
戰(zhàn)略性放棄醫(yī)保，轉(zhuǎn)戰(zhàn)商保
外資藥企調(diào)整商業(yè)模式
除了降價(jià)，京東等網(wǎng)上藥房也已經(jīng)上線零售愛博新。
此前，很多外資企業(yè)的原研藥，包括靶向藥物，基本都是以醫(yī)院銷售為主。醫(yī)院里，又以公立醫(yī)院占大頭。
近年來，受到國家醫(yī)保談判、國家集采等政策的影響，輝瑞等跨國藥企都在調(diào)整商業(yè)模式，戰(zhàn)略性放棄大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，以及其代表的院內(nèi)市場，更加重視院外零售和互聯(lián)網(wǎng)線上市場。一些外企藥企甚至已經(jīng)將原先單獨(dú)設(shè)立的市場準(zhǔn)入醫(yī)保談判與商保團(tuán)隊(duì)合并。
兆頭早已顯現(xiàn)，去年11月的上海進(jìn)博會，和以往最大的不同就在于，除了系列新產(chǎn)品的發(fā)布以及患者科普活動，與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)的合作簽約，在各大藥企的展銷平臺輪番上演。
除了院外市場，在醫(yī)保談判上受挫的跨國藥企，也在試圖通過商業(yè)保險(xiǎn)，提高藥品的可及性和可支付性。
2019年1月，輝瑞就將商業(yè)保險(xiǎn)融入乳腺癌領(lǐng)域的治療支付，提出了將商業(yè)保險(xiǎn)融入癌癥治療支付的治療支付方案：“博愛新安——乳腺癌患者醫(yī)療費(fèi)用補(bǔ)償項(xiàng)目”。符合“博愛新安”項(xiàng)目限定條件的乳腺癌患者，在申請并通過審核成功,加入項(xiàng)目的4個(gè)月內(nèi)，如果在開始使用愛博新和芳香酶抑制劑治療后的頭126天內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或轉(zhuǎn)移，將向其報(bào)銷33.5％的愛博新治療費(fèi)用。
項(xiàng)目計(jì)劃覆蓋中國34個(gè)城市。但是，方案規(guī)定，只有之前沒有接受過一線內(nèi)分泌治療的患者才有資格提出申請加入該計(jì)劃，患者必須在開始愛博新治療后28天內(nèi)參加該計(jì)劃，人數(shù)限制為500名，能惠及到的患者有限。
在珠海、深圳、佛山、蘇州等地，近年來，以地方政府主導(dǎo)的重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)保和商業(yè)保險(xiǎn)陸續(xù)納入了愛博新。
在回復(fù)八點(diǎn)健聞時(shí)，輝瑞也表示，作為醫(yī)保的有效補(bǔ)充，輝瑞將繼續(xù)積極與商保公司合作，探索將愛博新納入更多城市的商業(yè)保險(xiǎn)。
至于未來外資新藥進(jìn)中國會不會直接降價(jià)？一位知名外資藥企的市場部負(fù)責(zé)人認(rèn)為不會，“越是這樣，一進(jìn)來越不能降，不然之后有無數(shù)個(gè)需要降價(jià)的，就沒有降價(jià)空間了。如果是原研，開始肯定還是高的，但會隨著情況變化。”
